2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development and Application of Cell Death Control Molecules
| Project Area | Homeostatic Regulation by Various Types of Cell Death |
|---|
| Project/Area Number |
26110004
|
|---|
| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
|---|
Principal Investigator |
袖岡 幹子 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 主任研究員 (60192142)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
どど 孝介 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 専任研究員 (20415243)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-07-10 – 2019-03-31
|
| Keywords | 細胞死 / ネクローシス / 構造活性相関 / 有機化学 / 酸化ストレス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
従来、生体における細胞死の多くはアポトーシスであると考えられて来た。しかし、最近になってアポトーシス以外の多様な細胞死の存在が判明した。中でもネクローシスは外界からの傷害により誘導される偶発的で制御されない細胞死として考えられてきたが、その誘導機構が見いだされるようになり、生体内で重要な細胞死の一つとして認識されるようになった。しなしながら、同じネクローシス様の形態変化でも細胞死誘導機構の違いが見られ、その詳細なメカニズムや生理的・病理的な役割にはいまだ不明な点が残されている。申請者はこれまでに酸化ストレスにより誘導されるネクローシスを選択的に抑制するIM化合物の開発に成功している。本研究ではネクローシスのメカニズム解明を目指し、I M化合物をはじめとする様々な細胞死制御化合物の作用機序解析を行う。
今年度はラットモデルで心筋保護効果を示したIM化合物IM-17のさらなる構造展開を進めた。その結果、高い水溶性を持ちながら、細胞レベルでのネクローシス抑制活性はIM-17よりも優れた誘導体IM-93を開発することに成功した。IM-93は、様々な動物実験に適用可能な誘導体となることが期待される。さらに、IM-93の様々なネクローシス様細胞死に対する抑制効果を検討し、IM化合物が抑制するネクローシスを特定することも進めた。加えて、新学術領域内の共同研究で開発したネクローシス様細胞死の誘導剤および抑制剤に関して、昨年度開発したプローブを用いてその結合タンパク質の同定を進め、いくつかの標的タンパク質候補の同定にも成功した。今後は同定された結合タンパク質のノックアウト実験などを進め、標的タンパク質かどうかを検証する予定である。
|
| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
|
