• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2018 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of "Dying Code" for liver stem/progenitor cell-mediated regeneration

Planned Research

Project AreaHomeostatic Regulation by Various Types of Cell Death
Project/Area Number 26110007
Research InstitutionNational Center for Global Health and Medicine

Principal Investigator

田中 稔  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 細胞療法開発研究室長 (80321909)

Project Period (FY) 2014-07-10 – 2019-03-31
Keywords細胞死 / 肝再生 / 肝線維化 / 肝前駆細胞 / 肝炎
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、慢性肝疾患における肝再生および肝線維化に焦点を当て、細胞死の様式や死細胞から放出される因子、その後の周囲に及ぼす影響(ダイイングコード)がどのように再生や線維化を制御しているのかを明らかにすることを目的とした。まず、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)モデルマウスを用いた解析から、計画的細胞死の一つであるフェロトーシスが単純性脂肪肝から肝細胞死を誘導し、NASH発症の起点となっていることを明らかにした。また、フェロトーシスにより門脈周囲の肝細胞が優先的に死に至ることも定量化することで明らかにした。さらに、NASH肝の脂質解析から過酸化PEがNASH発症時に上昇していること、フェロトーシスの阻害剤であるTroloxの投与で過酸化PEが低下し、NASH発症が抑制されることを明らかにした(Cell Death Dis. in press)。肝幹前駆細胞(LPC)による肝再生機構については、LPCをモニターできるレポーターマウスを開発し、LPCが胆管炎モデルでは胆管に分化する一方で、NASHモデルでは肝細胞に分化し再生に寄与することをFACS解析による定量化を以って明確化した。また、肝線維化に関わる新規ダイイングコードとして同定した分子のKOマウスを用いて解析を行なった。その結果、KOマウスでは慢性肝障害モデルで有意に肝線維化が軽減しており、この分子がTGFbによる肝星細胞の活性化の増強に関わる可能性をin vitroの実験から明らかにした。また、この分子はLPCの増殖にも関わる可能性をin vivoおよびin vitroの実験から見出した。これらの成果は現在投稿準備中である。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (22 results)

All 2019 2018 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (17 results) (of which Int'l Joint Research: 10 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Hepatic ferroptosis plays an important role as the trigger for initiating inflammation in nonalcoholic steatohepatitis.2019

    • Author(s)
      Tsurusaki S, Tsuchiya Y, Koumura T, Nakasone M, Sakamoto T, Matsuoka M, Imai H, Kok YC, Okochi H, Nakano H, Miyajima A, Tanaka M
    • Journal Title

      Cell Death Dis.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      -

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Differential expression of Lutheran/BCAM regulates biliary tissue remodeling in ductular reaction during liver regeneration.2018

    • Author(s)
      Miura Y, Matsui S, Miyata N, Harada K, Kikkawa Y, Ohmuraya M, Araki K, Tsurusaki S, Okochi H, Goda N, Miyajima A, Tanaka M.
    • Journal Title

      Elife

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.7554/eLife.36572.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Characterization of Peribiliary Gland-Constituting Cells Based on Differential Expression of Trophoblast Cell Surface Protein 2 in Biliary Tract.2018

    • Author(s)
      Matsui S, Harada K, Miyata N, Okochi H, Miyajima A, Tanaka M.
    • Journal Title

      Am J Pathol.

      Volume: 188 Pages: 2059-2073

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2018.05.016.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficient functional cyst formation of biliary epithelial cells using microwells for potential bile duct organisation in vitro.2018

    • Author(s)
      Rizki-Safitri A, Shinohara M, Miura Y, Danoy M, Tanaka M, Miyajima A, Sakai Y.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 8 Pages: 11086

    • DOI

      10.1038/s41598-018-29464-w.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Elucidation of molecular mechanisms underlying the tissue repair and remodeling in liver diseases2019

    • Author(s)
      田中稔
    • Organizer
      IARI Symposium 2019
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 慢性肝疾患における肝リモデリングの制御機構の解明2018

    • Author(s)
      田中稔
    • Organizer
      第27回 日本Cell Death学会
  • [Presentation] Cell Death and Regeneration in Liver Diseases2018

    • Author(s)
      田中稔
    • Organizer
      Australia-Japan meeting on cell death
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Elucidation of the type of cell death at the onset of non-alcoholic steatohepatitis (NASH)2018

    • Author(s)
      鶴崎慎也、松田道隆、清水重臣、中野裕康、宮島篤、田中稔
    • Organizer
      Australia-Japan meeting on cell death
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Elucidation of the type of cell death at the onset of non-alcoholic steatohepatitis (NASH)2018

    • Author(s)
      鶴崎慎也、松田道隆、清水重臣、中野裕康、宮島篤、田中稔
    • Organizer
      ComBio2018 オーストラリア
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Elucidation of the type of cell death at the onset of non-alcoholic steatohepatitis2018

    • Author(s)
      鶴崎慎也、松田道隆、清水重臣、中野裕康、宮島篤、田中稔
    • Organizer
      AASLD アメリカ
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Oncostatin M regulates the role of macrophage during progression and resolution of hepatic fibrosis2018

    • Author(s)
      松田道隆、田中 稔
    • Organizer
      EASL The International Liver Congress 2018 フランス
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 慢性肝炎原因除去後の線維肝における、オンコスタチンMによる向/抗線維性マクロファージ切り替え機構の解析2018

    • Author(s)
      松田道隆、田中 稔
    • Organizer
      JDDW 2018
  • [Presentation] Kupffer cell with different origin underlies pathogen clearance dysfunction of chronicallu injured liver2018

    • Author(s)
      松田道隆、田中 稔
    • Organizer
      AASLD2018 アメリカ
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] OncostatinM causes liver fibrosis by regulating cooperation between Hepatic stellate cells and macrophages2018

    • Author(s)
      松田道隆、鶴崎慎也、宮島篤、田中 稔
    • Organizer
      Australia-Japan Meeting on Cell Death
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Trop2-creノックインマウスを用いた肝前駆細胞の性状解析2018

    • Author(s)
      長島有里、松井理司、宮田奈保子、宮島篤、田中稔
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会
  • [Presentation] Characterization of liver progenitor cells (LPCs) by using the Trop2-Cre knock-in mice2018

    • Author(s)
      長島有里、松井理司、宮田奈保子、宮島篤、田中稔
    • Organizer
      Australia-Japan Meeting on Cell Death
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 慢性肝疾患における肝リモデリングを制御する因子Tsukushiの機能解析2018

    • Author(s)
      木村拓也、真家進吾、太田訓正、宮島篤、田中稔
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会
  • [Presentation] 慢性肝疾患における肝リモデリングを制御する因子Tsukushiの機能解析2018

    • Author(s)
      木村拓也、真家進吾、太田訓正、宮島篤、田中稔
    • Organizer
      第29回日本肝臓医生物研究会
  • [Presentation] 非アルコール性脂肪性肝炎の病態形成における多様な細胞死とその意義2018

    • Author(s)
      鶴崎慎也、松田道隆、清水重臣、中野裕康、宮島篤、田中稔
    • Organizer
      第30回 日本肝臓医生物研究会
  • [Presentation] 胆管周囲付属線の単離法の確立とその生理的役割の解明2018

    • Author(s)
      松井 理司, 原田 憲一, 宮田 奈保子, 大河内 仁志, 宮島 篤, 田中 稔
    • Organizer
      第25回 肝細胞研究会
  • [Presentation] Characterization of peribiliary gland-constituting cells based on localization of Trop2 in biliary tract.2018

    • Author(s)
      Matsui S, Harada K, Miyata N, Okochi H, Miyajima A and Tanaka M.
    • Organizer
      FASEB SRC, Fundamental Biology and Pathophysiology of the Liver.
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] https://ncgm-regenerative-medicine.org/

URL: 

Published: 2019-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi