2018 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of endogenous glycolipids that activate immune responses via lectin receptors
| Project Area | Homeostatic Regulation by Various Types of Cell Death |
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| Project/Area Number |
26110009
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
山崎 晶 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (40312946)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮本 智文 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (40182050)
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| Project Period (FY) |
2014-07-10 – 2019-03-31
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| Keywords | 糖脂質 / 自然免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Mincleは、死細胞を認識する受容体であるが、内因性リガンドの詳細は不明であった。本研究では、死細胞上清中より様々な画分を調製してリガンド活性を検討した結果、Mincle発現レポーター細胞の活性化を促す分画を同定した。この分画を精製し、質量分析、および核磁気共鳴法により構造解析を行ったところ、β-glucosylceramide（β-GlcCer）が同定された。実際、樹状細胞をβ-GlcCerで刺激したところ、炎症性サイトカイン産生が誘導されたが、Mincle欠損樹状細胞では産生されないことも判明した。β-GlcCerは、セラミド代謝産物の一種であり、小胞体やゴルジ体に局在すると考えられている。その合成と分解は厳密に制御されており、分解酵素であるGBA1（β-glucosylceramidase）の機能欠失型変異は、β-GlcCer蓄積を引き起こし、全身性の炎症を伴うゴーシェ病の原因となることが知られている。GBA1欠損マウス由来胎児肝細胞を移入した血球的特異的GBA1欠損マウスを樹立した。GBA1欠損樹状細胞に抗原をパルスして免疫すると、野生型に比べ獲得免疫誘導能の亢進が観察されたが、この効果は、Mincle x GBA1二重欠損樹状細胞で消失した。血球的特異的GBA1欠損マウスは、in vivo免疫応答が増強し、その効果はMincle欠損で失われることも判明した。以上より、通常は細胞内代謝物として働くβ-GlcCerは、細胞死に伴って放出され、Mincleを介して免疫応答を誘導する因子として機能することが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Discovery of Salmonella trehalose phospholipids reveals functional convergence with mycobacteria2019
Author(s)
Reinink P, Buter J, Mishra VK, Ishikawa E, Cheng TY, Willemsen PTJ, Porwollik S, Brennan PJ, Heinz E, Mayfield JA, Dougan G, van Els CA, Cerundolo V, Napolitani G, Yamasaki S, Minnaard AJ, McClelland M, Moody DB, Van Rhijn I.
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Journal Title
The Journal of Experimental Medicine
Volume: 216
Pages: 757～771
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] High affinity sugar ligands of C-type lectin receptor langerin2018
Author(s)
Ota Fumi、Hirayama Tetsuya、Kizuka Yasuhiko、Yamaguchi Yoshiki、Fujinawa Reiko、Nagata Masahiro、Ismanto Hendra S.、Lepenies Bernd、Aretz Jonas、Rademacher Christoph、Seeberger Peter H.、Angata Takashi、Kitazume Shinobu、Yoshida Keiichi、Betsuyaku Tomoko、Kida Kozui、Yamasaki Sho、Taniguchi Naoyuki
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Journal Title
Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects
Volume: 1862
Pages: 1592～1601
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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