2018 Fiscal Year Annual Research Report
;The roles of hypoxia signaling in the pathogenesis of lifestyle related diseases
| Project Area | Oxygen biology: a new criterion for integrated understanding of life |
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| Project/Area Number |
26111003
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
南学 正臣 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90311620)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
合田 亘人 早稲田大学, 理工学術院, 教授 (00245549)
武田 憲彦 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40422307)
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| Project Period (FY) |
2014-07-10 – 2019-03-31
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| Keywords | 低酸素 / エネルギー / 炎症 / 線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
臓器リモデリングによる低酸素応答機構の解析として、主な病態を形成している腎臓・心臓・肝臓の実質細胞の障害、炎症細胞の活性化、臓器の線維化に注目して、解析を進めた。
低酸素状態を in vivo で定量的に評価するため、本研究領域 飛田成史と共同研究で新規低酸素感知プローブの開発を更に進め感度と特異度を向上させるとともに、様々な腎疾患における低酸素状態とそれに伴う代謝リプログラミングとその異常に関する研究を進め、論文として報告した。
また、HIF-1αによるPDK1発現誘導、即ちActive Glycolysisが線維芽細胞においても存在することを明らかにするとともに、子宮における着床過程において、HIF-2αシグナルが必須であることを示した。その分子機構として、HIF-2αによるAdrenomedullin発現誘導が胚の子宮上皮への浸潤を誘導していることを明らかにし、論文として報告した。
無血清培養条件において線維芽細胞の活性化が誘導されることを明らかにし、その分子機構として細胞周期の低下がpost-transcriptionalにコラーゲン産生を誘導することを同定し、虚血領域における新たな線維芽細胞活性化の分子機構として論文報告した。
心臓リモデリングの過程でHIF-1α依存的に炎症惹起型マクロファージが集積し、心臓の線維化を抑制していることを明らかにした。その分子機構としてHIF-1αにより誘導されるサイトカインOncostatin-Mが線維芽細胞の活性化を抑制していることを同定した。
更に、非アルコール性脂肪性肝疾患における肝臓の代謝リプログラミングと HIF の役割に関する研究を進め、HIF-1の病態保護的保護的作用と分子レベルで解明し、これを論文化した。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(60 results)
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[Journal Article] Macrophage hypoxia signaling regulates cardiac fibrosis via Oncostatin M.2019
Author(s)
Abe H, Takeda N, Isagawa T, Semba H, Nishimura S, Morioka MS, Nakagama Y, Sato T, Soma K, Koyama K, Wake M, Katoh M, Asagiri M, Neugent ML, Kim JW, Stockmann C, Yonezawa T, Inuzuka R, Hirota Y, Maemura K, Yamashita T, Otsu K, Manabe I, Nagai R, Komuro I.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Cell cycle perturbation induces collagen production in fibroblasts.2019
Author(s)
Wake M, Takeda N, Isagawa T, Sato T, Nakagama Y, Morioka MS, Hirota Y, Asagiri M, Maemura K, Manabe I, Tanabe K, Komuro I.
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Journal Title
Int Heart J.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Presentation] Mitochondrial Morphological Abnormality in Cyst Epithelial Cells of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Patients2018
Author(s)
Ishimoto Y, Shimizu A, Kugita M, Nagao S, Honda K, Inagi R, Nangauk M, Nishio S, Kawano H, Horie S, Kasahara T, Osafune K, Hoshino J, Ubara Y.
Organizer
Annual Meeting of the American Society of Nephrology
Int'l Joint Research
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