2018 Fiscal Year Annual Research Report
Signal transduction by redox sensor molecules
| Project Area | Oxygen biology: a new criterion for integrated understanding of life |
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| Project/Area Number |
26111007
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
三木 裕明 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80302602)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤澤 貴央 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (50636644)
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| Project Period (FY) |
2014-07-10 – 2019-03-31
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| Keywords | シグナル伝達 / ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（１）本研究では活性酸素センサー分子PRLとその標的分子のMg2+トランスポーターMagEx/CNNMに関する研究を進めている。前年度の成果によりMg2+過剰が活性酸素産生を引き起こすことを見つけていたので、その原因を調べた結果、ミトコンドリアでのATP合成系に大きな影響を与えていることが分かった。線虫を用いた解析でもCNNM変異によって腸細胞にMg2+が蓄積して活性酸素が蓄積し寿命が短くなっていたが、さらにサイズも小さくなっていた。しかし、このサイズ減少には活性酸素が関わっていないことが分かったので、それに関連する遺伝子の探索も行った。TRPM6を腎臓で特異的に欠損するマウスの解析によって、血圧の日内変動がほとんど起こらなくなることを確認した。また、この減少にレニンの分泌異常が関わっていることも見つけている。
（２）我々は前年度までに、培養細胞に低温ストレスを与えることで細胞内に過酸化脂質が蓄積し、活性酸素応答性のリン酸化酵素であるASK1が活性化してフェロトーシスという細胞死を導くことを新たに見出した。しかしながら、低温ストレスによりなぜ細胞内に過酸化脂質が蓄積するのか、過酸化脂質の蓄積がどのようにしてASK1を活性化するのかなど、その詳細なシグナル伝達機構はほとんど未知である。これらの点を明らかにする手がかりをつかむため、本年度は、CRISPR-Cas9 sgRNAライブラリーを用いたゲノムワイドノックアウトスクリーニングを行い、低温ストレスにより誘導されるフェロトーシスの実行因子の網羅的探索を実施した。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Interactome Rewiring Following Pharmacological Targeting of BET Bromodomains2019
Author(s)
Lambert JP, Picaud S, Fujisawa T, Hou H, Savitsky P, Uuskula-Reimand L, Gupta GD, Abdouni H, Lin ZY, Tucholska M, Knight JDR, Gonzalez-Badillo B, St-Denis N, Newman JA, Stucki M, Pelletier L, Bandeira N, Wilson MD, Filippakopoulos P, Gingras AC
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Journal Title
Mol Cell
Volume: 73
Pages: 1-18
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A small-molecule inhibitor of SOD1-Derlin-1 interaction ameliorates pathology in an ALS mouse model.2018
Author(s)
Tsuburaya N, Homma K, Higuchi T, Balia A, Yamakoshi H, Shibata N, Nakamura S, Nakagawa H, Ikeda SI, Umezawa N, Kato N, Yokoshima S, Shibuya M, Shimonishi M, Kojima H, Okabe T, Nagano T, Naguro I, Imamura K, Inoue H, Fujisawa T, Ichijo H
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 9
Pages: 2668
DOI
Peer Reviewed
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