2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a large scale analysis platform for ncRNA neotaxonomy
| Project Area | Neo-taxonomy of noncoding RNAs |
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| Project/Area Number |
26113008
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
淺原 弘嗣 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70294460)
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| Project Period (FY) |
2014-07-10 – 2019-03-31
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| Keywords | ノンコーディングRNA / マイクロRNA / 関節炎 / 遺伝子編集 / 細胞内構造体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当該年度は、以下の4つの課題について、ncRNAの機能とその分類の観点から研究を遂行した。（１）関節に特異的なマイクロＲＮＡであるmiR-140とそのホスト遺伝子であるユビキチン酵素をコードするＷＷＰ２のそれぞれのノックアウトマウスの解析から、発生・発達期の骨格形成においてはmiR-140の欠損のみがフェノタイプを生じ、その後の組織恒常性維持においては、miR-140とＷＷＰ２の両方が軟骨を保護する機能をもつことを見出し、ＷＷＰ２mRNAの関節内導入が関節炎の治療戦略となる可能性を明らかにした。（２）炎症時に発現するncRNAを同定、この機能をノックアウトマウスを用いた個体レベルでの機能解析も含め進めることで、ncRNAによる炎症制御機構の新たな分子機構の一端を解明した。これにより、ncRNAの新たな機能とそのメカニズムを見出した。（３）オリジナルで構築した全長cDNA（ヒト）5000種が組み込まれているルシフェラーゼレポーターライブラリーを活用し、炎症に関与するマイクロＲＮＡやRNA結合タンパクの新規ターゲット遺伝子の解析を行い、あらたなターゲット候補を同定した。（４）ＧＦＰライブラリーとハイコンテンツ顕微鏡システムを組み合わせて用いることで、炎症刺激下・ヒートショック刺激下における細胞内挙動について、特にＲＮＡ結合タンパクについてデータを取得、それらの刺激前後においての分子挙動を詳細に解析し、分類した。その中から、今まで報告されていない興味深い分子局在について、その機能と結合するＲＮＡとの関係について研究を行った。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Ablation of miR-146b in mice causes hematopoietic malignancy2018
Author(s)
Mitsumura Takahiro、Ito Yoshiaki、Chiba Tomoki、Matsushima Takahide、Kurimoto Ryota、Tanaka Yoko、Kato Tomomi、Uchida Keisuke、Ito Takashi、Yamamoto Kouhei、Eishi Yoshinobu、Kitagawa Masanobu、Miyazaki Yasunari、Inase Naohiko、Asahara Hiroshi
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Journal Title
Blood Advances
Volume: 2
Pages: 3483～3491
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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