高齢者造血器腫瘍の発症基盤としてのステムセルエイジングの解明

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Establishing a new paradigm of the pathogenesis of diseases through the understanding of stem cell aging
• Project/Area Number: 26115009
• Research Institution: National Hospital Organization Nagoya Medical Center
• Principal Investigator: 真田 昌 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, 高度診断研究部長 (20529044)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 横手 幸太郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20312944) ; 宮本 敏浩 九州大学, 医学研究院, 准教授 (70343324)
• Project Period (FY): 2014-07-10 – 2019-03-31
• Keywords: 老化 / 造血器腫瘍 / 造血幹細胞 / 早老症

Outline of Annual Research Achievements

MDS患者由来の造血幹細胞分画についてRNAシーケンスを行い、スプライシング因子変異がRNAスプライシングに及ぼす効果を解析した。SF3B1変異例では、特徴的に3’スプライス部位の誤認識がおこり、異常な転写産物が生ずることを明らかにした。SF3B1変異に特徴的な環状鉄芽球の出現において、ヘム合成に関わる遺伝子のミススプライシングが重要な役割を担っている可能性が示唆された(投稿準備中)。さらには、MDSを含む高齢者骨髄系腫瘍においてPHF6の機能欠失型変異が観察をされることを明らかとした。また、MDSは造血幹細胞レベルの細胞がスプライシング関連遺伝子変異やエピゲノム修飾分子変異を獲得し、クローナルに拡大することが起源であると考えられるが、経過中に獲得される遺伝子変異により、その後の進展経過が推測可能であること、CBLやNRAS遺伝子変異の獲得が移植治療後の予後を規定していることを明らかとした。
宮本らは、CLL幹細胞からの異常クローン派生メカニズムとしてCLL細胞に異所性に発現するIRAK-3分子に着目した。CLLではproB細胞レベルでIRAK-3の高発現が出現し、CLL細胞までその高発現が持続するのに対し、正常では前駆細胞にコミットすると同時にIRAK-3発現はshut offされていた。IRAK-3分子はCLL細胞において、c-CBLと結合し、その機能を抑制することでBCRシグナルを正に制御することを見出した。
横手らは、WS患者由来細胞の細胞生物学的解析から、細胞増殖低下、ROS増加、および継代初期にSA-β-Gal活性の増加が認められた。さらに、IL-6遺伝子発現増加や核構造の肥大化など、典型的な細胞老化形質を示した。また核膜タンパク質LAP2やHP1に加えてHistone H3K9メチル基転移酵素SUV39H1発現も減少し、核構造異常やエピゲノム変化を裏付けた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

概ね予定通りに経過していると考える。
高齢者MDSに特徴的な遺伝子異常であるスプライシング遺伝子変異のMDSの病態形成における分子メカニズムについて、変異特異的なスプライシング異常ならびに標的遺伝子候補を明らかとした。さらには、スプライシング因子変異以降に獲得される遺伝子変異の中で、その後の進展経過や移植治療後の予後を規定している遺伝子を同定した。
CLL幹細胞からのCLLクローンの派生においてIRAK-3の発現異常が関与し、IRAK-3がBCRシグナル制御に関わっていることを明らかとした。
WS患者由来細胞の細胞生物学的解析から、典型的な細胞老化形質に、核構造異常やエピゲノム変化が関与している可能性を見出している。WSの新たなモデルマウスの作製も計画に基づき、進めている。

Strategy for Future Research Activity

MDSの経時的検体ならびにスプライシング因子変異のモデルマウスの解析を通じて、MDS発症・進展の基盤にある加齢性クローン造血の病態意義を明らかとする。成人発症型の早老症であるウェルナー症候群（WS）を背景に若年に発症したMDSにおいて遺伝子解析を行い、典型的なMDSと遺伝学的背景が異なる可能性が示唆されたため、WS/MDS例の保存検体を集積し、高齢発症MDSとの遺伝学的相違点を明らかとする。また、比較的、若い年齢で発症したMDS例の解析結果を照らし合わせることにより、背景となる加齢性変化のもたらす影響を検証する。さらには、幅広い年齢層で観察される造血器腫瘍において、年齢と相関性の高い遺伝子異常から、より横断的に造血の加齢性変化と腫瘍発症の関連を明らかとする。
IRAK-3分子のCLL細胞における機能解析を継続する。特にCLL細胞における異所性発現メカニズムをepigeneticな観点からChIP-SeqあるいはATAC-Seqといった手法を用いて解析する。さらにCLLにおけるIRAK-3分子のもう一つの機能として、先行研究の結果、抗アポトーシス作用誘導を見出しており、この点に関しても解析を遂行する。
WS患者由来細胞に核膜関連遺伝子（Lmna, Lmnb, Lap2, HP1など）の遺伝子導入により細胞老化様形質が改善するか調べ、早老症で共通に認められる核構造異常による細胞老化制御機構を調べる。また継続して作出中である、Wrn遺伝子とRecQL5遺伝子の2重欠損マウスの早老症組織変化を解析し、新しい早老症発症モデルマウスの作製を目指す。

Research Products

• [Int'l Joint Research] University of Washington/Cleaveland Clinic/University of Nebraska(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: University of Washington/Cleaveland Clinic/University of Nebraska
• [Int'l Joint Research] MLL(Germany)
  • Country Name: Germany
  • Counterpart Institution: MLL
• [Int'l Joint Research] Cancer Science Institute(Singapore)
  • Country Name: Singapore
  • Counterpart Institution: Cancer Science Institute
• [Journal Article] Impact of genetic alterations in stem-cell transplantation for myelodysplasia and secondary acute myeloid leukemia. (2017)
  • Author(s): Yoshizato T, et. al., Sanada M, et. al., Ogawa S.
  • Journal Title: Blood Volume: 129 Pages: 2347-2358
  • DOI: 10.1182/blood-2016-12-754796
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Acquired expression of CblQ367P in mice induces dysplastic myelopoiesis mimicking chronic myelomonocytic leukemia (2017)
  • Author(s): Nakata Y, Ueda T, Nagamachi A, Yamasaki N, Ikeda KI, Sera Y, Takubo K, Kanai A, Oda H, Sanada M, Ogawa S, Tsuji K, Ebihara Y, Wolff L, Honda ZI, Suda T, Inaba T, Honda H.
  • Journal Title: Blood Volume: 129 Pages: 2148-2160
  • DOI: 10.1182/blood-2016-06-724658.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structural Determinants of the Gain-of-Function Phenotype of Human Leukemia-associated Mutant CBL Oncogene. (2017)
  • Author(s): Nadeau SA, An W, Mohapatra BC, Mushtaq I, Bielecki TA, Luan H, Zutshi N, Ahmad G, Storck MD, Sanada M, Ogawa S, Band V, Band H.
  • Journal Title: J Biol Chem Volume: 292 Pages: 3666-3682
  • DOI: 10.1074/jbc.M116.772723.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Recurrent genetic defects on chromosome 5q in myeloid neoplasms. (2017)
  • Author(s): Hosono N, Makishima H, Mahfouz R, Przychodzen B, Yoshida K, Jerez A, LaFramboise T, Polprasert C, Clemente MJ, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Sanada M, Cui E, Verma AK, McDevitt MA, List AF, Saunthararajah Y, Sekeres MA, Boultwood J, Ogawa S, Maciejewski JP.
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 8 Pages: 6483-6495
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14130.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Dynamics of clonal evolution in myelodysplastic syndromes. (2017)
  • Author(s): Makishima H, Yoshizato T, Yoshida K, Sekeres MA, Radivoyevitch T, Suzuki H, Przychodzen B, Nagata Y, Meggendorfer M, Sanada M, et. al.
  • Journal Title: Nature Genetics Volume: 49 Pages: 204
  • DOI: 10.1038/ng.3742.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Recent trends in WRN gene mutation patterns in individuals with Werner syndrome. (2017)
  • Author(s): Yamaga M, Takemoto M, Takada-Watanabe A, Koizumi N, Kitamoto T, Sakamoto K, Ishikawa T, Koshizaka M, Maezawa Y, Yokote K
  • Journal Title: J Am Geriatr Soc Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1111/jgs.14906
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Case of Werner syndrome complicated by adrenal insufficiency due to hypothalamic dysfunction. (2017)
  • Author(s): Ide K, Baba Y, Takemoto M, Koide H, Ide S, Yamaga M, Kobayashi K, Yokote K.
  • Journal Title: Geriatr Gerontol Int Volume: 17 Pages: 346-347
  • DOI: 10.1111/ggi.12809
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] WRN Mutation Update: Mutation Spectrum, Patient Registries, and Translational Prospects. (2017)
  • Author(s): Yokote K, Chanprasert S, Lee L, Eirich K, Takemoto M, Watanabe A, Koizumi N, Lessel D, Mori T, Hisama FM, Ladd PD, Angle B, Baris H, Cefle K, Palanduz S, Ozturk S, Chateau A, Deguchi K, Easwar TK, Federico A, Fox A, Grebe TA, Hay B, Nampoothiri S, Seiter K, Streeten E, Poke G, Poot M, Posmyk R, Oshima J
  • Journal Title: Hum Mutat Volume: 38 Pages: 7-15
  • DOI: 10.1002/humu.23128
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The obesity-related pathology and Th17 cells. (2017)
  • Author(s): Endo Y, Yokote K, Nakayama T
  • Journal Title: Cell Mol Life Sci Volume: 74 Pages: 1231-1245
  • DOI: 10.1007/s00018-016-2399-3
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Identification of unipotent megakaryocyte progenitors in human hematopoiesis. (2017)
  • Author(s): K. Miyawaki. Iwasaki, T. Jiromaru, H. Kusumoto, A. Yurino, T. Sugio, Y. Uehara, J. Odawara, S. Daitoku, Y. Kunisaki, Y. Mori, Y. Arinobu, H. Tsuzuki, Y. Kikushige, T. Iino, K. Kato, K. Takenaka, T. Miyamoto, T. Maeda, *K. Akashi
  • Journal Title: Blood Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1182/blood-2016-09-741611
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Graft-versus-host disease targets ovary and causes female infertility in mice. (2017)
  • Author(s): S. Shimoji, D. Hashimoto, H. Tsujigiwa, K. Miyawaki, K. Kato, S. Takahashi, R. Ogasawara, T. Jiromaru, H. Iwasaki, T. Miyamoto, K. Akashi, *T. Teshima
  • Journal Title: Blood Volume: 129 Pages: 1216-1225
  • DOI: 10.1182/blood-2016-07-728337
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Donor Lymphocyte Infusion for Relapsed Hematological Malignancies after Unrelated Allogeneic Bone Marrow Transplantation Facilitated by the Japan Marrow Donor Program. (2017)
  • Author(s): T. Miyamoto, T. Fukuda, M. Nakashima, T. Henzan, S. Kusakabe, N. Kobayashi, J. Sugita, T. Mori, M. Kurokawa, S. I. Mori
  • Journal Title: Biol Blood Marrow Transplant Volume: 23 Pages: 938-944
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2017.02.012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mobilization of human immature hematopoietic progenitors through combinatory use of bortezomib and immunomodulatory drugs. (2017)
  • Author(s): T. Tochigi, T. Aoki, *Y. Kikushige, T. Kamimura, Y. Ito, T. Shima, T. Yamauchi, Y. Mori, G. Yoshimoto, K. Kamezaki, K. Kato, K. Takenaka, H. Iwasaki, K. Akashi, T. Miyamoto
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 105 Pages: 423-432
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2148-2
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Comparative analysis of pulmonary hypertension in patients treated with imatinib, nilotinib and dasatinib. (2017)
  • Author(s): M. Minami, T. Arita, H. Iwasaki, T. Muta, T. Aoki, K. Aoki, S. Yamasaki, T. Matsushima, K. Kato, K. Takenaka, K. Tanimoto, T. Kamimura, R. Ogawa, K. Akashi, *T. Miyamoto
  • Journal Title: Br J Haematol Volume: 177 Pages: 578-587
  • DOI: 10.1111/bjh.14608
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Somatic PHF6 mutations in 1760 cases with various myeloid neoplasms. (2016)
  • Author(s): Mori T, Nagata Y, Makishima H, Sanada M, Shiozawa Y, Kon A, Yoshizato T, Sato-Otsubo A, Kataoka K, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Ishiyama K, Miyawaki S, Mori H, Nakamaki T, Kihara R, Kiyoi H, Koeffler HP, Shih LY, Miyano S, Naoe T, Haferlach C, Kern W, Haferlach T, Ogawa S, Yoshida K.
  • Journal Title: Leukemia Volume: 30 Pages: 2270-2273
  • DOI: 10.1038/leu.2016.212
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Comprehensive mutational analysis of primary and relapse acute promyelocytic leukemia. (2016)
  • Author(s): Madan V, Shyamsunder P, Han L, Mayakonda A, Nagata Y, Sundaresan J, Kanojia D, Yoshida K, Ganesan S, Hattori N, Fulton N, Tan KT, Alpermann T, Kuo MC, Rostami S, Matthews J, Sanada M, et. al.
  • Journal Title: Leukemia Volume: 30 Pages: 2430
  • DOI: 10.1038/leu.2016.237.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Fatty acid metabolic reprogramming via mTOR-mediated inductions of PPARγ directs early activation of T cells. (2016)
  • Author(s): Angela M, Endo Y, Asou HK, Yamamoto T, Tumes DJ, Tokuyama H, Yokote K, Nakayama T
  • Journal Title: Nat Commun Volume: 7 Pages: 13683
  • DOI: 10.1038/ncomms13683
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Case of sarcomatoid carcinoma occurring in a patient with Werner syndrome. (2016)
  • Author(s): Mitamura Y, Azuma S, Matsumoto D, Takada-Watanabe A, Takemoto M, Yokote K, Motoshita J, Oda Y, Furue M, Takeuchi S
  • Journal Title: J Dermatol Volume: 43 Pages: 1362-1364
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13399
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Real-world evidence for the safety of ipragliflozin in elderly Japanese patients with type 2 diabetes mellitus (STELLA-ELDER): final results of a post-marketing surveillance study. (2016)
  • Author(s): Yokote K, Terauchi Y, Nakamura I, Sugamori H.
  • Journal Title: Expert Opin Pharmacother Volume: 17 Pages: 1995-2003
  • DOI: 10.1080/14656566.2016.1219341
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel podocyte gene, semaphorin 3G, protects glomerular podocyte from lipopolysaccharide-induced inflammation. (2016)
  • Author(s): Ishibashi R, Takemoto M, Akimoto Y, Ishikawa T, He P, Maezawa Y, Sakamoto K, Tsurutani Y, Ide S, Ide K, Kawamura H, Kobayashi K, Tokuyama H, Tryggvason K, Betsholtz C, Yokote K
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 6 Pages: 25955
  • DOI: 10.1038/srep25955
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Improved Glycemic Control and Vascular Function and Reduction of Abdominal Fat Accumulation with Liraglutide in a Case of Werner Syndrome with Diabetes Mellitus. (2016)
  • Author(s): Ide S, Yamamoto M, Takemoto M, Fujimoto M, Ide K, Kobayashi K, Yokote K.
  • Journal Title: J Am Geriatr Soc Volume: 64 Pages: 687-688
  • DOI: 10.1111/jgs.13970
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Matricellular protein CCN3 mitigates abdominal aortic aneurysm. (2016)
  • Author(s): Zhang C, van der Voort D, Shi H, Zhang R, Qing Y, Hiraoka S, Takemoto M, Yokote K, Moxon JV, Norman P, Kuivaniemi H, Atkins GB, Gerson SL, Shi GP, Golledge J, Dong N, Perbal B, Prosdocimo DA, Lin Z
  • Journal Title: J Clin Invest Volume: 126 Pages: 1282-1299
  • DOI: 10.1172/JCI82337
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cushing Syndrome Due to ACTH-Secreting Pheochromocytoma, Aggravated by Glucocorticoid-Driven Positive-Feedback Loop. (2016)
  • Author(s): Sakuma I, Higuchi S, Fujimoto M, Takiguchi T, Nakayama A, Tamura A, Kohno T, Komai E, Shiga A, Nagano H, Hashimoto N, Suzuki S, Mayama T, Koide H, Ono K, Sasano H, Tatsuno I, Yokote K, Tanaka T
  • Journal Title: J Clin Endocrinol Metab Volume: 101 Pages: 841-846
  • DOI: 10.1210/jc.2015-2855
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Enhanced Reconstitution of Human Erythropoiesis and Thrombopoiesis in an Immunodeficient Mouse Model with Kit(Wv) Mutations. (2016)
  • Author(s): A. Yurino, K. Takenaka, T. Yamauchi, T. Nunomura, Y. Uehara, F. Jinnouchi, K. Miyawaki, Y. Kikushige, K. Kato, T. Miyamoto, H. Iwasaki, Y. Kunisaki, *K. Akashi
  • Journal Title: Stem Cell Reports Volume: 7 Pages: 425-438
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.07.002
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Calreticulin mutation does not contribute to disease progression in essential thrombocythemia by inhibiting phagocytosis. (2016)
  • Author(s): S. Daitoku, K. Takenaka, T. Yamauchi, A. Yurino, F. Jinnouchi, T. Nunomura, T. Eto, T. Kamimura, M. Higuchi, N. Harada, N. Saito, T. Miyamoto, H. Iwasaki, *K. Akashi
  • Journal Title: Exp Hematol Volume: 44 Pages: 817-825
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2016.05.001
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 慢性リンパ球性白血病の病態形成において中心的役割を担う鍵分子IRAK-3の同定 (2017)
  • Author(s): 菊繁吉謙
  • Organizer: 第54回日本臨床分子医学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2017-04-14
• [Presentation] Autologous transplantation of gene-transfered adipocytes for treatment of intractable diseases. (2017)
  • Author(s): Yokote, K.
  • Organizer: Joint symposium between Taipei Medical University and Chiba Universaity at Taipei Medical Universoty
  • Place of Presentation: Taipei
  • Year and Date: 2017-03-08
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] TIM-3/galectin-9 autocrine loop enhances self-renewal capacity of human leukemic stem cells through mimicking canonical Wnt signaling (2017)
  • Author(s): Y. Kikushige
  • Organizer: 2017 US-Japan Symposium on Normal/Malignant Hematopoiesis and Novel Therapies for Hematologica Malignancies
  • Place of Presentation: Hawaii, USA
  • Year and Date: 2017-02-22
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 高齢者糖尿病の治療目標 (2017)
  • Author(s): 横手幸太郎
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会関東甲信越地方会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2017-01-22
• [Presentation] 肥満症治療の現状と展望 (2016)
  • Author(s): 横手幸太郎
  • Organizer: 第150回日本医学会シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-12-15
• [Presentation] IRAK-M is a key molecule in pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia (2016)
  • Author(s): 菊繁吉謙
  • Organizer: 日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-10-11
• [Presentation] PCSK9の発見は、期待へ‐糖尿病合併症を見据えたLDL-C低下治療の新たな展開 (2016)
  • Author(s): 横手幸太郎
  • Organizer: 第31回日本糖尿病合併症学会・第22回日本糖尿病眼学会総会共催セミナー
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2016-10-08
• [Presentation] 糖尿病と肥満症：診療と研究の話題から (2016)
  • Author(s): 横手幸太郎
  • Organizer: 第37回日本肥満学会 イブニングセミナー2
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-10-07
• [Presentation] 肥満症の治療 (2016)
  • Author(s): 横手幸太郎
  • Organizer: 第37回日本肥満学会 シンポジウム4
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-10-07
• [Presentation] 高齢者造血器腫瘍の発症基盤としてのステムセルエイジング (2016)
  • Author(s): 真田 昌
  • Organizer: 第89回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2016-09-27 – 2016-09-27
  • Invited
• [Presentation] 動脈硬化予防を目指す生活習慣病の管理 (2016)
  • Author(s): 横手幸太郎
  • Organizer: 平成28年度日本内科学会生涯教育講演会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2016-09-18
• [Presentation] A TIM-3/Gal-9 autocrine stimulatory loop drives self-renewal of human myeloid leukemia stem cells and leukemic progression (2016)
  • Author(s): Y. Kikushige
  • Organizer: 45th Annual Scientific Meeting of International Society of Experimental Hematology (ISEH)
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2016-08-28
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Diet therapy in prevention of atherosclerotic vascular diseases. (2016)
  • Author(s): Yokote, K.
  • Organizer: 10th APSAVD Congress APSAVD-IAS-JAS Joint Symposium-Novel therapeutic agents for dyslipidemia～Asian perspective～
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-07-16
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 動脈硬化予防のための脂質管理の現状と展望 (2016)
  • Author(s): 横手幸太郎
  • Organizer: 第48回日本動脈硬化学会総会・学術集会スポンサードシンポジウムⅠ
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-07-14
• [Presentation] 高齢糖尿病患者における薬物治療と包括的管理 (2016)
  • Author(s): 横手幸太郎
  • Organizer: 第58回日本老年医学会学術集会 ランチョンセミナー
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2016-06-10
• [Presentation] 動脈硬化性疾患予防ガイドライン：主として脂質管理の観点から (2016)
  • Author(s): 横手幸太郎
  • Organizer: 第58回日本老年医学会学術集会 シンポジウム6
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2016-06-09
• [Presentation] 加齢により発症が促進される疾患メカニズムの解明：ヒト早老モデルに立脚した解析から (2016)
  • Author(s): 横手幸太郎
  • Organizer: 第58回日本老年医学会学術集会 ノバルティス老化および老年医学研究基金2014年度受賞者講演
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2016-06-08
• [Presentation] Clinical and biological features of Werner syndrome. (2016)
  • Author(s): Yokote, K.
  • Organizer: The 3rd International Meeting on RECQ Helicases in Biology and Medicine (RECQ2016)
  • Place of Presentation: Seattle, USA
  • Year and Date: 2016-05-28 – 2016-05-30
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 動脈硬化予防を目指す生活習慣病の管理 (2016)
  • Author(s): 横手幸太郎
  • Organizer: 平成28年度日本内科学会生涯教育講演会Aセッション
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-05-22
• [Presentation] 高齢者糖尿病の薬物治療-適切な薬剤選択と低血糖予防を目指した血糖コントロールの考え方- (2016)
  • Author(s): 横手幸太郎
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会 会長特別企画Special Session 3
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2016-05-20
• [Presentation] イプラグリフロジンの高齢者における安全性：特定使用成績調査（STELLA-ELDER） (2016)
  • Author(s): 横手幸太郎
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2016-05-19
• [Book] 最新版 計算いらず コレステロール・中性脂肪対策のおいしいレシピ (2017)
  • Author(s): 横手幸太郎
  • Total Pages: ・・・・・・
  • Publisher: 学研
• [Book] 造血器腫瘍アトラス (2016)
  • Author(s): 真田 昌
  • Total Pages: 863
  • Publisher: 日本医事新報社
• [Book] 白血病学（上） (2016)
  • Author(s): 真田 昌
  • Total Pages: 539
  • Publisher: 日本臨床社
• [Book] ここが知りたい! 内分泌疾患診療ハンドブック (2016)
  • Author(s): 横手幸太郎
  • Total Pages: ・・・・・・
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] やさしい 脂質異常症の管理 (2016)
  • Author(s): 横手幸太郎
  • Total Pages: ・・・・・・
  • Publisher: 医薬ジャーナル社
• [Book] 特集：内分泌代謝疾患のtrends & topics 2017 (2016)
  • Author(s): 横手幸太郎
  • Total Pages: ・・・・・・
  • Publisher: メジカルビュー社