2018 Fiscal Year Final Research Report
Elucidation of neural network disruption mechanisms by protein specific PET imaging
| Project Area | Prevention of brain protein aging and dementia |
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| Project/Area Number |
26117003
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田代 学 東北大学, サイクロトロン・ラジオアイソトープセンター, 教授 (00333477)
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| Research Collaborator |
Okamura Nobuyuki
Furumoto Shozo
Harada Ryuichi
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| Project Period (FY) |
2014-07-10 – 2019-03-31
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| Keywords | 老化 / 脳神経疾患 / 認知症 / トランスレーショナルリサーチ / イメージング |
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| Outline of Final Research Achievements |
We performed the investigation of clinical utility of [18F]THK-5351 in neurodegenerative diseases such as tauopathies and validation studies of PET images such as imaging-pathology correlations. Recent validation studies revealed that dominant off-target substrate of [18F]THK-5351 was monoamine oxidase-B (MAO-B), suggesting that [18F]THK-5351 PET has limited utility for selective detection of tau pathology.The aim of study was to develop next generation of selective tau PET tracers, which showed no off-target binding. We synthesized about 200 compounds and screened using the binding assay for tau aggregates from AD and recombinant MAO-B. After identifying candidates for further evaluation of F-18 labeled compounds, we performed in vitro autoradiography using human brain tissues, led to the discovery of F-18 labeled compounds, a promising tau PET tracer candidate that was shown to have a selective binding profile to tau without off-target binding and suitable pharmacokinetics.
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| Free Research Field |
薬理学、放射線科学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
研究期間にタウ病変を画像化するためのPETプローブが開発され、世界中で研究が進められている。PET画像が真にタウの病理を反映しているのを検証するのは研究を進めていく上で重要な課題である。本研究では、３名の画像病理相関の症例を蓄積し、[18F]THK-5351の画像の意味を明らかにした。その結果、選択的なタウPETプローブの必要性、そして神経変性疾患において神経炎症が局所的にダイナミックに変化していることが明らかとなった。より選択的なPETプローブを開発することでより詳細な現象を捉えられることが期待され、本研究は国際的に高く評価されて、ALZFORUMのタウPETプローブとして紹介されている。
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