2017 Fiscal Year Annual Research Report
脳イメージングを基軸としたタンパク質老化モデルの治療評価系の開発
| Project Area | Prevention of brain protein aging and dementia |
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| Project/Area Number |
26117008
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| Research Institution | National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology |
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Principal Investigator |
佐原 成彦 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 脳機能イメージング研究部, チームリーダー(定常) (40261185)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 芳樹 国立研究開発法人理化学研究所, 主任研究員研究室等, チームリーダー (90323451)
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| Project Period (FY) |
2014-07-10 – 2019-03-31
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| Keywords | 生体イメージング / タウオパチー / タンパク質老化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究班では、脳タンパク質老化の進展メカニズムの解明と精神・神経変性疾患の治療を最終目標として、生体脳イメージング技術を駆使した治療評価系の開発を目指している。本年度は、放医研に開発されたタウPETリガンドPBB3の結合特性評価と、タウオパチーマウスモデルrTg4510マウスのマルチモーダルイメージング技術による病態評価を死後脳の病理像との相関と合わせて行った。これらの成果について複数の論文発表を行なった。
１）高度なαシヌクレイン病変を有するごく限られた症例において[11C]PBB3-PETがαシヌクレイン病態を検出しうるこを病理標本を用いた研究で明らかにした(Koga et al. 2017 Movement Disorder)。２）PBB3リガンドはMAO-A/MAO-B阻害剤による競合阻害が認められなかったことからMAOはPBB3のoff-targetとなる可能性か低いことが証明された (Ni et al. 2018 J. Nuclear Medicine)。３）タウPETリガンド結合部位の同定：クライオ電顕による分子構造解析データをもとにPBB3のタウ線維上での結合部位を明らかにした(Goedert et al. 2018 Frontiers in Neurology)。４）タウオパチーマウスのマルチモーダルイメージング技術による病態評価系を確立した(Ishikawa et al. 2018 J. Alzheimer’s Disease)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度は分担研究者、連休研究者と共に複数の論文を国際誌に掲載することができた。順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
脳タンパク質老化を標的としたバイオマーカーの開発、神経変性メカニズムの解明を目指した研究、霊長類モデルの病態解析、治療開発研究を、生化学、細胞生物学、病理学、生体イメージング、タンパク質構造生物学的手法を用いて進めて行く。
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[Journal Article] Altered tau isoform ratio caused by loss of FUS and SFPQ function leads to FTLD-like phenotypes.2017
Author(s)
Ishigaki S, Fujioka Y, Okada Y, Riku Y, Udagawa T, Honda D, Yokoi S, Endo K, Ikenaka K, Takagi S, Iguchi Y, Sahara N, Takashima A, Okano H, Yoshida M, Warita H, Aoki M, Watanabe H, Okad H, Katsuno M, Sobue G.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 18
Pages: 1118-1131
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Visualization of microglial response to tau-induced neurodegeneration in a model of tauopathy2017
Author(s)
Naruhiko Sahara, Jun Maeda, Ai Ishikawa, Maiko Ono, Hiroyuki Takuwa, Masafumi Shimojo, Takeharu Minamihisamatsu, Masaki Tokunaga, Shoko Uchida, Izumi Matsumoto, Ming-Rong Zhang, Tetsuya Suhara, Makoto Higuchi
Organizer
Alzheimer's Association International Conference
Int'l Joint Research
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