2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of imaging-based diagnostic procedures for brain protein aging
| Project Area | Prevention of brain protein aging and dementia |
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| Project/Area Number |
26117008
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| Research Institution | National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology |
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Principal Investigator |
佐原 成彦 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 脳機能イメージング研究部, グループリーダー(定常) (40261185)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 芳樹 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 研究員 (90323451)
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| Project Period (FY) |
2014-07-10 – 2019-03-31
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| Keywords | タウオパチー / PETイメージング / マウスモデル / 神経炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳タンパク質老化の進展メカニズムの解明と精神・神経変性疾患の治療を最終目標として、本研究では生体脳イメージング技術を駆使した治療評価系の開発を目指してきた。平成３０年度は、放医研にて開発されたタウPETリガンドPBB3を用いたPETイメージングとヒト脳病理像との相関関係を検証し、その結果を国際誌にて報告した(Shinotoh et al. 2019 Neurology; Ikeda et al. 2019 Movement Disorder; Endo et al. 2019 Movement Disorder)。また、タウオパチーモデルrTg4510マウスにおけるタウ病変と神経炎症病態の関連性についてPETイメージングを中心とした解析を行い、生体における病態進行度の評価と死後脳の病理解析結果との相関を明らかにするとともに、タウ病変と神経炎症には密接な関係があることを突き止めた(Sahara et al. 2018 JAD)。さらに、イメージング技術を用いたマウスモデルの病態評価系に加えて、タウ凝集体プリオン様伝播モデルとしてstable cell lineを確立し、ハイスループットドラックスクリーニングシステムを構築した(Matsumoto et al. 2018 IJMS)。これまでの５年間で、ヒトと動物モデルで共通した生体イメージング技術を活用することで、神経変性疾患（特にタウ病態を指標としたタウオパチー）の生体評価システムを確立し、治療薬開発に資するイメージングプラットフォームの構築に成功した。これらの成果をもとに、認知症治療開発がさらに進展することが期待される。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] Neuroinflammatory process during pathogenesis of tauopathy in rTg4510 mice2018
Author(s)
Sahara N, Maeda J, Minamihisamatsu T, Ono M, Shimojo M, Takuwa H, Takado Y, Kimura T, Ji B, Suhara T, Higuchi M.
Organizer
Advances in Neurodegenerative Disease Research and Therapy, Keystone Symposia
Int'l Joint Research
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[Presentation] Microglia engulfment of tangle-bearing neurons in a living tauopathy model2018
Author(s)
Sahara N, Takuwa H, Takado Y, UrushihataT, Shimojo M, Takahashi M, Ono N, Kimura T, Seki C, Maeda J, Ji B, Tomita Y, Zhang M-R, Suhara T, Higuchi M.
Organizer
Neuroscience 2018, Society for Neuroscience
Int'l Joint Research
