1989 Fiscal Year Annual Research Report

海洋生物由来抗腫瘍性物質の探索と開発

Research Project

Project/Area Number	01010039
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	北川勲大阪大学, 薬学部, 教授 (20028830)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	伏谷伸宏東京大学, 農学部, 助教授 (70012010) 佐々木琢磨金沢大学, がん研究所, 教授 (90109976) 神谷久男北里大学, 水産学部, 教授 (80011964) 古森撤哉九州大学, 薬学部, 教授 (80037572) 柿澤寛築波大学, 化学系, 教授 (50015492)
Keywords	海洋生物 / 抗腫瘍性物質 / 癌細胞増殖抑制 / 受精卵卵割阻害 / 海洋天然物質 / 癌化学療法 / 生物活性物質 / サンゴ礁生物
Research Abstract	海洋生物は特異な環境に生息し、適応するため、進化の過程において陸上生物とは異なる代謝系あるいは生態防御系を発達させてきたと考えられる。したがって、海洋生物が生産する二次代謝物の中から、陸上生物由来の天然物質にはみられない新しい骨格を待ち、強力な抗腫瘍活性を示す癌化学療法剤開発のリード化合物が見出される可能性がきわめて大きい。本研究において、沖縄サンゴ礁域、薩南諸島、紀伊半島をはじめ日本各地沿岸で採集した海綿類、腔腸動物、ホヤ類、棘皮動物、海洋微生物など種々の海洋生物の試料について新規抗腫瘍性物質の探索を行なった。抗腫瘍活性物探索の予備スクリーニングとして、ウニおよびヒトデ受精卵卵割阻害効果や癌細胞増殖阻害効果をin vitroで迅速に検討し、有効な物質はさらに実験腫瘍やヒト腫瘍細胞を用いてin vivoで検討している。その結果以下のように、多彩な化学構造を有する種々の新規抗腫瘍性物質〔海綿類……ダイメリックマクロリド(スウィンホリドA)、含トリオキサゾール環マクロリド(ミカロリド類)、含ピペリジン環アルカロイド(ハリクラミン類)、含ピリジン環アルカロイド(テオネラディン類)、グアニジンアルカロイド(プチロミカリンA)、含シアノジテルペノイド(カリヒネン):イソギンチャク……セスキテルペンパーオキシド類:ホヤ、ホタテガイ……宿主仲介性の抗腫瘍性プロテオグルカン:ナマコ類……トリテルペンオリゴ配糖体:海洋微生物……マクロリド(アンフィジノリドD)〕などを見出している。今後、顕著な活性を示す抗腫瘍活性物質については、さらに作用とその作用機序について詳細に調べるとともに、構造活性相関の観点から、化学修飾および化学合成を検討する。また、引き続いて海洋生物由来の新規抗腫瘍性物質の探索を継続する。

Research Products

(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] M.Kobayashi: "Structure of swinholide A,a potent cytotoxic macrolide from the Okinawan marine sponge Theonella swinhoei" Tetrahedron Lett.,. 30. 2963-2966 (1989)
[Publications] I.Kitagawa: "Marine natural products. XX.Bioactive scalarane-type bishomosesterterpenes from the Okinawan marine sponge Phyllospongia foliascens." Chem.Pharm.Bull.,. 37. 2078-2082 (1989)
[Publications] I.Kitagawa: "The absolute stereostructure of swinholide A, a potent cytotoxic macrolide from the Okinawan marine sponge Theonella swinhoei" J.Am.Chem.Soc.,. 112. (1990)
[Publications] N.Fusetani: "Mycalolides A-C,hybrid macrolides of ulapualides and halichondramide,from a sponge of the genus Mycale." Tetrahedron Lett.,. 30. 2809-2812 (1989)
[Publications] N.Fusetani: "Haliclamines A and B,cytotoxic macrocyclic alkaloids from a sponge of the genus Haliclona." Tetrahedron Lett.,. 30. 6891-6894 (1989)
[Publications] N.Fusetani: "Astrogorgiadiol and astrogorgin,inhibitors of cell division in fertilized starfish eggs,from a gorgonian Astrogorgia sp." Tetrahedron Lett.,. 30. 7079-7082 (1989)
[Publications] E.V.Wattenberg: "Structureーactivity Studies of the nonphorbol tumor promoter palytoxin in Swiss 3T3 cells." Cancer Res.,. 49. 5837-5842 (1989)
[Publications] H.Karaki: "Inhibitory effect of a toxin Okadaic acid, isolated from the black sponge on smooth muscle and platelets" Br.J.Pharmacol.,. 98. 590-596 (1989)
[Publications] T.Miyamoto: "Isolation and structure of the three triterpenoid aglycones,cucumechinol A,B,and C,from the sea cucumber Cucumaria echinata." Liebigs Ann.Chem.,. 1990. 39-42 (1990)
[Publications] Y.Kawano: "Isolation and structure of five new gangliosides." Ledbigs Ann.Chem.,. 1990. 43-50 (1990)
[Publications] J.Kabayashi: "Metachromin C,a new cytotoxic sesquiterpenoid from the Okinawan marine sponge Hippospongia metachromia." J.Nat.Prod.,. 52. 1173-1176 (1989)
[Publications] T.Murayama: "Plakorin,a potent Ca^<2+>ATPase activator from the Okinawan marine sponge Plakortis sp." Experientia. 45. 898-899 (1989)

1989 Fiscal Year Annual Research Report

海洋生物由来抗腫瘍性物質の探索と開発

Principal Investigator

北川 勲 大阪大学, 薬学部, 教授 (20028830)

Research Products

[Publications] M.Kobayashi: "Structure of swinholide A,a potent cytotoxic macrolide from the Okinawan marine sponge Theonella swinhoei" Tetrahedron Lett.,. 30. 2963-2966 (1989)

[Publications] I.Kitagawa: "Marine natural products. XX.Bioactive scalarane-type bishomosesterterpenes from the Okinawan marine sponge Phyllospongia foliascens." Chem.Pharm.Bull.,. 37. 2078-2082 (1989)

[Publications] I.Kitagawa: "The absolute stereostructure of swinholide A, a potent cytotoxic macrolide from the Okinawan marine sponge Theonella swinhoei" J.Am.Chem.Soc.,. 112. (1990)

[Publications] N.Fusetani: "Mycalolides A-C,hybrid macrolides of ulapualides and halichondramide,from a sponge of the genus Mycale." Tetrahedron Lett.,. 30. 2809-2812 (1989)

[Publications] N.Fusetani: "Haliclamines A and B,cytotoxic macrocyclic alkaloids from a sponge of the genus Haliclona." Tetrahedron Lett.,. 30. 6891-6894 (1989)

[Publications] N.Fusetani: "Astrogorgiadiol and astrogorgin,inhibitors of cell division in fertilized starfish eggs,from a gorgonian Astrogorgia sp." Tetrahedron Lett.,. 30. 7079-7082 (1989)

[Publications] E.V.Wattenberg: "Structureーactivity Studies of the nonphorbol tumor promoter palytoxin in Swiss 3T3 cells." Cancer Res.,. 49. 5837-5842 (1989)

[Publications] H.Karaki: "Inhibitory effect of a toxin Okadaic acid, isolated from the black sponge on smooth muscle and platelets" Br.J.Pharmacol.,. 98. 590-596 (1989)

[Publications] T.Miyamoto: "Isolation and structure of the three triterpenoid aglycones,cucumechinol A,B,and C,from the sea cucumber Cucumaria echinata." Liebigs Ann.Chem.,. 1990. 39-42 (1990)

[Publications] Y.Kawano: "Isolation and structure of five new gangliosides." Ledbigs Ann.Chem.,. 1990. 43-50 (1990)

[Publications] J.Kabayashi: "Metachromin C,a new cytotoxic sesquiterpenoid from the Okinawan marine sponge Hippospongia metachromia." J.Nat.Prod.,. 52. 1173-1176 (1989)

[Publications] T.Murayama: "Plakorin,a potent Ca^<2+>ATPase activator from the Okinawan marine sponge Plakortis sp." Experientia. 45. 898-899 (1989)

北川勲大阪大学, 薬学部, 教授 (20028830)