1989 Fiscal Year Annual Research Report

発癌遺伝子移入による正常造血系細胞のimmortalization

Research Project

Project/Area Number	01010072
Research Institution	Kohno Clinical Medicine Research Institute
Principal Investigator	関口豊三河野臨床医学研究所, 副所長 (70076975)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	丸野内棣藤田学園保健衛生大学, 総合医学研究所, 教授 (90181825) 吉田廸弘北海道大学, 理学部・動物染色体研究施設, 助教授 (60001765) 山岸秀夫京都大学, 理学部・生物物理, 講師 (90025429) 岡本尚国立ガンセンター研究所, ウイルス部, 研究員 (40146600) 岩倉洋一郎東京大学, 医学研究所・ウイルス部, 助教授 (10089120)
Keywords	発癌遺伝子 / 成人性T細胞白血病 / トランスジェニックマウス / HTLVーI taxー1遺伝子 / HIVーtatIII遺伝子 / T細胞受容体遺伝子再配列 / cーfos / vーmos
Research Abstract	1)発癌遺伝子の可能性が疑われているヒト成人性T細胞白血病ウイルスHTLーI taxー1遺伝子をマウス受精卵に移入を行なってトランスジェニックマウスを作成し、個体レベルにおけるtaxー1遺伝子の作用を分析した。サーザン解析によるtaxー1遺伝子の組織での発現は眼球、脳で高く、次いで胸腺、脾、及び心臓等、比較的広範な臓器での発現が認められた。これらマウスの胸腺は萎縮するものが多く、反対に脾は肥大するものが多かった。これらのマウスは12ケ月令以降発癌を示すものが多く、76匹中Lymphoma,6 cases、Adenocarcinoma,6,(lung 2,Mammary 2,Parotid 2)Febrosarcoma,4等、多様な癌が発生した。その癌発生率はコントロールに比し有意に高く(22%対1)導入遺伝子に発癌誘導能のあることが示唆された。又、これらの癌組織では同時にcーfosの発現が亢進し、一部の癌ではcーmycの活性化も認められたが、1Lー2レセプターの発現の亢進は認められなかった。 2)ヒト免疫不全病ウイルス(AIDS、HIV)tatIII遺伝子がTNFの共存下でHIV遺伝子発現を著名に増強することが見出された、又、Tatとその作用標的配列であるTAR・RNAとの相互作用とその意義につき検討し^<32>P標識TAR・RNAとの結合を確認した。 3)胸腺の染色体外環状DNAの分析から、これらがT細胞受容体α鎖及ζ鎖遺伝子の再配列の結果、切り出されたものである事が初めて明らかにされた。又、ヒト胃癌由来の発癌遺伝子HST1ヒト第11染色体の長腕(q13ー3)位置付けした。又、これら胃癌で別の発癌遺伝子INT2が同時に増幅していることが見出された。 4)ヒト白血病細胞U937に発癌遺伝子vーmosを移入するとマクロフアージに分化することが見出された。又、ヒト小細胞肺癌細胞をビタミンA欠乏状態で培養することによって悪性度の低い腺癌様細胞に分化することが見出された。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] M.Tosu: "Clonal isolation and characterization of myoblast-like reconstituted cells." Cell Struct.Function. 13. 249-266 (1988)
[Publications] M.Asano: "Induction of interferon-alpha by interferon-beta,but not of interferon-beta by interferon-alpha,in the mouse" Virology. 175. (1990)
[Publications] T.Maekawa: "Identification and purification of the enhancer-binding factor of human immunodeficiency virus-I" J.Biol.Chem.264. 2826-2831 (1989)
[Publications] S.Takeshita: "Excison products of the T-cell receptor gene support a progressive rearrangement model of the alpha/delta locus." The EMBO J.8. 3261-3270 (1989)
[Publications] M.Takahashi: "Chromosome mapping of the mouse IL-4 and human IL-5 genes" Genomics. 4. 47-52 (1989)
[Publications] N.Kurata: "Dose-depemdenr regulation of macrophage fifferentiation by mos mRNA in a human monocytic cell line." The EMBO J.8. 457-463 (1989)
[Publications] 関口豊三,岩倉洋一郎: "細胞癌化の分子機構(シリーズ分子生物学の進歩第12巻)" 丸善, 225-256(32P) (1989)
[Publications] 山岸秀夫: "「リンパ球分化過程における環状DNAの形成」(シリーズ分子生物学の進歩第10巻)" 丸善, 78-88(11P) (1989)

1989 Fiscal Year Annual Research Report

発癌遺伝子移入による正常造血系細胞のimmortalization

Principal Investigator

関口 豊三 河野臨床医学研究所, 副所長 (70076975)

Research Products

[Publications] M.Tosu: "Clonal isolation and characterization of myoblast-like reconstituted cells." Cell Struct.Function. 13. 249-266 (1988)

[Publications] M.Asano: "Induction of interferon-alpha by interferon-beta,but not of interferon-beta by interferon-alpha,in the mouse" Virology. 175. (1990)

[Publications] T.Maekawa: "Identification and purification of the enhancer-binding factor of human immunodeficiency virus-I" J.Biol.Chem.264. 2826-2831 (1989)

[Publications] S.Takeshita: "Excison products of the T-cell receptor gene support a progressive rearrangement model of the alpha/delta locus." The EMBO J.8. 3261-3270 (1989)

[Publications] M.Takahashi: "Chromosome mapping of the mouse IL-4 and human IL-5 genes" Genomics. 4. 47-52 (1989)

[Publications] N.Kurata: "Dose-depemdenr regulation of macrophage fifferentiation by mos mRNA in a human monocytic cell line." The EMBO J.8. 457-463 (1989)

[Publications] 関口豊三,岩倉洋一郎: "細胞癌化の分子機構(シリーズ分子生物学の進歩第12巻)" 丸善, 225-256(32P) (1989)

[Publications] 山岸秀夫: "「リンパ球分化過程における環状DNAの形成」(シリーズ分子生物学の進歩第10巻)" 丸善, 78-88(11P) (1989)

関口豊三河野臨床医学研究所, 副所長 (70076975)