• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

1991 Fiscal Year Final Research Report Summary

Study on Mechanisms of the Development of Fulminant Hepatitis

Research Project

Project/Area Number 01304038
Research Category

Grant-in-Aid for Co-operative Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

MUTO Yasutoshi  Gifu Univ. Dept. of Med., Prof., 医学部, 教授 (20010069)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) OBATA Hiroshi  Tokyo Women's Medical College, Prof., 教授 (20075237)
KAKUMU Shin-ichi  Nagoya Univ., Dept. of Med., Assistant Prof., 医学部, 講師 (10115545)
MIZOGUCHI Yasuhiro  Osaka City Univ., Dept. of Med., Associate Prof., 医学部, 助教授 (00094491)
TSUJI Takao  Okayama Univ., Dept. of Med., Prof., 医学部, 教授 (80033306)
KAMATA Takenobu  Osaka Univ., Dept. of Med., Prof., 医学部, 教授 (80028399)
Project Period (FY) 1989 – 1991
KeywordsFulminant hepatitis / Liver necrosis / Tumor necrosis (TNF) / Arachidonic acid metabolite / Complements / Limphocytes subpopulation / Microcirculation / Extracellular matrix
Research Abstract

We investigated possible mechanisms of the development of fatal hepatitis / extensive hepatic cell necrosis by conducting seven projects as follows : 1. animal models, 2. arachidonic acid metabolites, 3. cytokines, 4. complements, 5. lymphocytes, 6. microcirculation, 7. extracellular matrix.
1. Animal models : (1) Impaired copper metabolism was found to be responsible to the liver necrosis in LEC(Long-Evans Cinnamon) rats, (2) Induction of liver damage by anti-rat liver cell membrane momoclonal antibody was demonstrated. (3) Administration of TNF (tumor nccrosis factor) following treatment with Propionibacterium acnes(P. acnes) or D-galactosamine (GaiN) induced extensive liver nccrosis. Administration of non-lethal doses of TNF and IL-1 (interlcukin-U) after P. acnes also induced severe hepatic cell necrosis.
2. Arachidonic acid metabolites : (1) Impaired regulation of arachidonic avid cascade in perisibysoidal liver cells participated in the development of extensive liver nccrosis. (2) … More Majority of leukotrienes were found to be synthesized in infiltrating ncutrophils.
3. Cytokines : (1) Administration of anti-TNF antibody inhibited the development of total hepatitis in micetreated with P. acnes and lipopolysaccharide (LPS)/endotoxin. (2) Hepatocytes in primary culture were damaged strongly by TNF and IFN(interferron)-r, showing apoptosis. (3) Chemoatractant activity was induced in endothelial cclls vy TNF. (4) TGF (transforming growth factr) beta reduced the cytotoxicity of T-lymphocytes against HepG2 cells and inhibited DNA synthesis in the cells. (5) Calciumion was found to participate in the intracelluar signal transduction system elicited by hHGF (human hepatocyte growth factor).
4. Complements : (1)Liver nccrosis induced by Galn + LPS or monoclonal antibody was inhibited by administration of anti-complementary agent. (2) Kupffer cells enhanced the liver damage infused by complement-binding reaction.
5. Lymphocytes : (1) In clinical cases with fulminant hepatitis, increment of CD8(+) 11b(-) cells and decrecase of CD8(+) 11b(+)cells were noted. (2) NK (natural killer) cells activated by IFN-r was found to damage specifically the regencera the regencrating liver cells, leading to impaired liver regeneration.
6. Micreciculathion : (1) Impaired oxygen demand in liver lobules appeared in advance to the development of hepar hepatocyte nverosis. (2) Endothelin-1 induced the contraction of sinusoid.
7. Extracellular matracellular matricegulated the liver regeneration. Less

  • Research Products

    (72 results)

All Other

All Publications (72 results)

  • [Publications] 武藤 泰敏: "図説救急医学講座" メジカルビュ-社, 8 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 武藤 泰敏: "肝疾患の管理と新しい薬物療法" 医薬ジャ-ナル社, 19 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 森脇 久隆: "Common Disease Series 9:肝炎" 南江堂, 4 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 冨田 栄一,武藤 泰敏: "消化器疾患,最新の治療'89ー90" 南江堂, 7 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 杉原 潤一,武藤 泰敏: "肝疾患治療ハンドブック" 南江堂, 9 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 加納 隆,武藤 泰敏: "臨床肝臓病学" 朝倉書店, 8 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 白鳥 義宗: "肝類洞壁細胞研究の進歩" 国際医書出版, 4 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 武藤 泰敏: "ー開業医のためのー難病の診断と治療の手引き" 六法出版, 9 (1990)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 武藤 泰敏: "非A非B型肝炎の新しい展開ーC型肝炎とE型肝炎" 中外医学社, 7 (1990)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 森脇 久隆: "消化器疾患の防御機構" 現代医療社, 8 (1990)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 武藤 泰敏: "難病研究の進歩" 難病医学研究財団, 11 (1990)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 武藤 泰敏: "最新内科学大系48巻「ウイルス肝炎ー肝感染症」" 中山書店, 26 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 武藤 泰敏: "モダン・クリニカル・ポイント内科" 金原出版, 2 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 武藤 泰敏: "今日の消化器治療指針" 医学書院, 2 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 武藤 泰敏: "今日の消化器治療指針" 医学書院, 2 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 武藤 泰敏: "日本肝移植適応研究会記録「肝移植適応基準」" 国際医書出版, 9 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 劉 沛: "肝類洞壁細胞研究の進歩" 国際医書出版, 5 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 森脇 久隆: "肝炎ー増補C型肝炎" 南江堂, 4 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] Sasaki Y: "The Biology and Medicine of Signal Transduction" Raven Press,New York., 7 (1990)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] Ukida M: "Progress in hepatic encephalopathy and metabolic nitrogen exchange" CRC Press, 6 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 浮田 実: "第28回補体シンポジウム講演集" 3 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 小出 典男: "I.肝" 日本医学館, 7 (1990)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 浮田 実: "第27回補体シンポジウム講演集" 2 (1990)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] Takahashi H: "In The LEC Rat." Springer-Verlag, 8 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] Sakamoto H: "In The LEC Rat" Springer-Verlag, 8 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] Kawada N: "“Frontiers of Mucosal Immunology"Regulation of cytokines and arachidonic acid cascade by kupffer cells and hepatic sinusoidal endothelial cells." Excerpta Medica, 4 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] Tsutsui H: ""Frontiers of Mucosal Immunology" Studies on experimentally-induced acute hepatic failure:Possible involvement of hepatocyto-toxic factor produced by liver adherent cells." Excerpta Medica, 4 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] Kawada N: "“Cells of the Hepatic Sinusoid" Possible induction of fatty acid cyclooxygenase in lipopolysaccharide-stimulate rat kupffer cells." The Kupffer Cell Found tion, 3 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] Ichikawa Y: ""Cells of the Hepatic Sinusoid" Effect of plateletactivating factor and prostaglandin E2 on intracellular calcium concentration of hepatic sinusoidal endothelial cells and Kupffer cells" The Kupffer Cell Found tion, 3 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] Kawakita N: ""Cells of the Hepatic Sinusoid" Kinetics of the proliferatipon of sinusoidal cells in patients with confluent hepatic necrosis." The Kupffer Cell Found tion, 3 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 溝口 靖絋: "“肝類洞壁細胞研究の進歩"アラキドン酸カスケ-ドおよびインタ-ロイキンカスケ-ドネットワ-クにおける肝類洞内皮細胞の関与について" 国際医書出版, 9 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 市川 裕三: "“肝類洞壁細胞研究の進歩"マウスKupffer細胞における血小板活性化因子の産出" 国際医書出版, 4 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 河田 則文: "“肝類洞壁細胞研究の進歩"Kupffer細胞からのアラキドン酸代謝産物の産生" 国際医書出版, 6 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 久保井 広志: "“エンドトキシン臨床研究の現状と展望"実験的急性肝不全の誘導におけるP.acnesおよびLPSについての検討" 羊士社, 6 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 申 東桓: "“エンドトキシン臨床研究の現状と展望"実験的アレルギ-性肝炎モデルにおけるlipopolysaccharide(LPS)の肝障害増強解果" 羊士社, 5 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 溝口 靖絋: "“エンドトキシン臨床研究の現状と展望"実験的に誘導した急性肝不全モデルに関する研究ーLPSーnonーresponーderマウスについて" 羊士社, 5 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 河田 則文: "“エンドトキシン臨床研究の現状と展望"エンドトキシンを用いる実験的急性肝不全モデルの誘導におけるアラキドン酸代謝産物の関与" 羊士社, 6 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 河田 則文: "“消化器疾患の防御機構"肝障害へのアラキドン酸カスケ-ドの関与" 現在医療社, 10 (1990)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 溝口 靖絋: ""肝とアルコ-ル・肝再生・肝細胞障害"肝細胞障害におけるアラキドン酸カスケ-ドの関与について" 中外医学社, 13 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 溝口 靖絋: ""肝類洞壁細胞研究の進歩"マウス肝類洞内皮細胞の血小板活性化因子(PAF)産生に及ぼすアキドン酸代謝産物およびインタ-ロイキン1の影響" 国際医書出版, 4 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 市川 裕三: ""肝類炎壁細胞研究の進歩"肝類洞内皮細胞におけるインタ-ロイキン1の産生に及ぼす血小板性活性化因子およびアラキドン酸代謝産物の影響" 国際医書出版, 4 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 河田 則文: ""肝類洞壁細胞研究の進歩"Kupffer細胞によるprostaglanin E2のcytokineによる調節" 国際医書出版, 8 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 河田 則文: ""肝類洞壁細胞研究の進歩"Kupffer細胞とperitoneal exuate macrophageにおける機能的差異について" 国際医書出版, 4 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 関 守一: ""肝類洞壁細胞研究の進歩"細小肝細胞癌における血洞構成細胞の増殖動態の免疫組織化学的検討" 国際医書出版, 5 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 溝口 靖紘: ""最近医学からのアプロ-チ、サイトカイン、病態解明と診断、治療への応用"肝疾患とサイトカイン" メジカルビュ-社, 10 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 河田 則文: ""エンドトキシン血症研究の新しい展開"Lipopolysaccharide刺激によるKupffer細胞のprostaglandin合成と細胞内遊離Ca^<++>濃度の関係について" 羊士社, 8 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 河田 則文: ""肝類洞壁細胞研究の進歩"Lipopolysaccharide刺激によるKupffer細胞のprostaglandin成機構の解析" 国際医書出版, (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] 市川 裕三: ""肝類洞壁細胞研究の進歩"ラット肝類洞内皮細胞カルシ-ム濃度に及ぼす血小板活性化因子およびアラキドン酸代謝産物の影響" 国際医書出版, (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Publications] Tsubouchi H, Muto Y, etal.: "Clinical significance of human hepatocyte growth factor in blood from patients with fulminant hepatic failure." Hcaptology. 9. 875-881 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Shiratori Y. Muto Y. et al.: "Production of leukotriene B_4 in parenchymal and sinusoidal cells of the liver in rats treated simultaneously with D-galactosamine and endotoxin." Gastroenterol. Jpn.24. 640-645 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Nagaki M. Muto Y. et al.: "Effects of intraperitoncal transplantation of microcarrier-attached hepatocytes on D-galactosamine-induced acute liver failure in rats." Gastroentrol. Jpn.25. 78-87 (1990)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Riu P. Muto Y. et al.: "Enhanced tumor necrosis factor and interleukin-1 in an experimental model of massive liver cell necrosis / fatal hepatitis in mice." Gastroentrol. Jpn.25. 339-342 (1990)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Nagaki M. Muto Y. et al.: "Significance of tumor necrosis factor (TNF) and interleukin-1 (IL-1) in the pathogenesis of fulminant hepatitis : possible involvement of scrine protease in TNF-mediated liver injury." Gastroenterol. Jpn.26. 448-455 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Sasaki Y. Kamada T. et al.: "Cellular analysis of c-Ha-ras gene expression during liver regeneration by in situ hybridization." Hepatology. 10. 494-500 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Sasaki Y. Kamada T. et al.: "Heterogeneous activation of protein kinase C during rat liver regeneration induced by carbon tetrachloride administration." FEBS Lett. 254. 59-65 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Towata T. Kamada T. et al.: "Signal transduction pathways in the induction of HLA class I antigen expression on Huh 6 cells by interferon-gamma." Biochem. Biophys. Res. Commun.177. 610-618 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Matsunaga T. Kamada T. et al.: "A non-linear calculation method for in vivo estimation of sinusoidal oxygen saturation in the liver of rats." Adv. Exp. Biol. Med.

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Yequing Sun, Obata H, et al.: "Elevated serum IL-6 level in acute hepatitis patients" J. Clin. Immunol.

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Shinagawa T. Kakumu S, et al.: "Apoptosis in cultured rat hepatocytes : the effects of tumor necrosis factor alpha and interferon gamma." J. Pathol.

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Kakumu S. et al.: "Intrahepatic interleukin 6 localization in patients with acute and chronic liver disease" J. Clin. Pathol.

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Sakaguchi K. Tsuji T. et al.: "Promotion of spheroid assembly of adult rat hepatocytes by some factor (S) present in the initial 6h conditioned medium of the primary culture." Pathology. 59. 351-356 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Koide N. Tsuji T. et al.: "Formation of multicellular spheroids composed of adult rat hepatocytes in dishes with positively charged surfaces and under other nonadherent environments." Exp. Cell Res. 186. 227-235 (1990)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Ukida M. Tsuji T. et al.: "Effects of intra-or extra-cellular Ca^<2+> omission on isolated hepatocytes injured by monoclonal antibody to rat hepatocellular membrane." Hepatology. 12. 444 (1990)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Koide N. Tsuji T. et al.: "Continued high albumin production by multicellular spheroids of adult rat hepatocytes formed in the presence of liver-derived proteoglycans." Biochem. Biophys. Res. Commun. 161. 385-391 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Maruyama T. Yamamoto S, et al.: "Immunohistochemical study of arachidonate 12-lipoxygenase in porcine tissues." J. Histochem. Cytochem.37. 1125-1131 (1989)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Komatsu N. Yamamoto S, et al.: "immunohistochemical study on arachidonate 5-lipoxygenase in porcine leukocytes and other tissues." J. Histochem. Cytochem.39. 655-662 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Shimizu K. Mori M. et al.: "Decreased activities of S-adenosylmethionine synthetase isozymes in hereditary hepatitis in Long-Evans cinnamon rats." Life Sci.46. 1837-1842 (1990)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Li Y. Mori M. et al.: "Spontaneous hepatic copper accumulation in Long-Evans cinnamon rats with hereditary hepatitis : a model of Wilson's disease." J. Clin. Invest.87.

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Kawada N. Mizoguchi Y. et al.: "Interferon gamma modulates production of interleukin 1 and tumor necrosis factor by murine Kupffer cells." Liver. 11. 42-47 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Mizoguchi Y. et al.: "Effects of arachidonic acid metabolites and interleukin-1 on platelet activating factor production by hepatic sinusoidal endothelial cells from mice" J. Gastroenterol. Hepatol. 6. 283-288 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Tsutsui H. Mizoguchi Y.: "Importance of direct hepatocytolysis by liver macrophages in an experimental fulminant hepatitis." Hepato-Gastroenterology. 32.

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Publications] Seki S. Mizoguchi Y. et al.: "detection of proliferating hepatocytes in patients with acute hepatic failure by mitotic figures and a monoclonal antibody against DNA polymerase." Liver. 11. 118-126 (1991)

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

URL: 

Published: 1993-03-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi