1990 Fiscal Year Annual Research Report

末梢気腔破壊の機序における蛋白分解酵素阻害物質の異常に関する分子生物学的研究

Research Project

Project/Area Number	01440041
Research Institution	Juntendo University School of Medicine
Principal Investigator	貫和敏博順天堂大学, 医学部呼吸器内科, 助教授 (40129036)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	瀬山邦明順天堂大学, 医学部呼吸器内科, 助手 (10226681)
Keywords	肺気腫 / α1ーアンチトリプシン欠損症 / 肺末梢気腔破壊 / 蛋白分解酵素ー阻害物質均衡 / α1ーアンチトリプシン遺伝子異常 / ミスセンス変異 / 塩基配列解読 / ポリメラ-ゼ・チェイン・リアクション(PCR)
Research Abstract	本研究は肺気腫症における蛋白分解酵素阻害物質α1ーアンチトリプシン(α1AT)の関与、ことに量的異常のない症例のα1AT機能異常等の直接塩基配列検索を目的とし、併せ日本のα1AT欠損症例の遺伝子解析を試みた。 1)<40ー50歳台肺気腫症10例におけるα1AT遺伝子全塩基配列解読。>___ー初年度のα1AT活性中心の検索に加え、2年度は全アミノ酸コ-ド領域の塩基配列を検討した。しかし検討10例における変異は既報の正常変異Arg^<101>(CGT)ーHis(CAT)5例、Glu^<376>(GAA)ーAsp(GAC)5例を認める以外アミノ酸変異は認めず1例でAsp^<256>(GAT)ーAsp(GAC)を見い出したのみであった。即ち比較的若年発症肺気腫10例であるが、α1AT分子に異常はなく、今後これら血清α1AT値正常の一般肺気腫症においては破壊因子エラスタ-ゼ、基質エラスチン等の異常も加えて検討する必要がある。 2)<日本人独立5家系に共通するα1AT欠損遺伝子Siiyama。>___ー初年度報告した38歳男性肺気腫症例に認めた欠損亜型は等電点電気泳動と交差免疫染色法によりS亜型と確認し最終的にSiiyamaと命名した。既報9家系α1AT欠損家系のうち検討4家系全てにSer^<53>(TCC)ーPhe(TTC)の遺伝子異常を認めた。即ち欠損9家系中5家系に共通する異常であり、本欠損亜型は日本、あるいは東洋人に多数存在する可能性が示された。この亜型の塩基変異を合成単鎖DNAの3'端のみーC、ーTとしてPCRを行うことにより、allele specificに簡便に検出する方法を設定した。 3)<日本人には正常亜型M1(Ala^<213>)が見られず、欠損亜型Zも存在しない。>___ー欧米白人に高頻度のZ亜型(..Ala^<213>..Lys^<342>..)の報告が何故日本にないのかを解明するため、進化的に古いAla^<213>ーVal^<213>変異を本残基を中心に367塩基対をPCRで増幅し、変異部を認識する制限酵素BstPI切断片長より各残基頻度を検索した。検討日本人156名全員がVal^<213>であったことは、Z欠損亜型(..Ala^<213>..)が日本に殆ど存在しないことをよく説明した。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Seyama,K: "Siiyama (Ser^<53>(TCC) to Phe^<53>(TTC):A new α1ーantitrypsin deficient variant with mutation on a predicted conserved residue of SERPIN backbone" J.Biol.Chem.
[Publications] Seyama,K: "AUele specific detection of α1ーantitrypsin deficient variant Siiyama:High occurrance in Japan" Am Rev Respir Dis.
[Publications] Nukiwa,T: "Why is α1ーantitrypsin deficient variant Z not found in Japan?" Am J.Hum Genet.
[Publications] 貫和敏博: "肺気腫発症要因における先天要因と後天要因:α1ーアンチトリプシン欠損症にみられるprotypeとしての肺気腫症とその遺伝子変異の多様性" 日本胸部臨床. 49. 255-266 363-377 (1990)
[Publications] 貫和敏博: "呼吸器疾患における遺伝子異常:cystic fibrosis,慢性肉芽腫症,α1ーantitrypsin欠損症における遺伝子異常の多様性と異常遺伝子の集積性" 呼吸と循環. 38. 747-754 (1990)
[Publications] 貫和敏博: "α1ーアンチトリプシン欠損と肺気腫" 日本医師会雑誌. 104. HH13-HH15 (1990)
[Publications] 本間日臣(編集): "呼吸器病学(第3版)(肺の代謝機能・内分泌機能(1),(2))" 医学書院, 407 (1990)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

末梢気腔破壊の機序における蛋白分解酵素阻害物質の異常に関する分子生物学的研究

Principal Investigator

貫和 敏博 順天堂大学, 医学部呼吸器内科, 助教授 (40129036)

Research Products

[Publications] Seyama,K: "Siiyama (Ser^<53>(TCC) to Phe^<53>(TTC):A new α1ーantitrypsin deficient variant with mutation on a predicted conserved residue of SERPIN backbone" J.Biol.Chem.

[Publications] Seyama,K: "AUele specific detection of α1ーantitrypsin deficient variant Siiyama:High occurrance in Japan" Am Rev Respir Dis.

[Publications] Nukiwa,T: "Why is α1ーantitrypsin deficient variant Z not found in Japan?" Am J.Hum Genet.

[Publications] 貫和 敏博: "肺気腫発症要因における先天要因と後天要因:α1ーアンチトリプシン欠損症にみられるprotypeとしての肺気腫症とその遺伝子変異の多様性" 日本胸部臨床. 49. 255-266 363-377 (1990)

[Publications] 貫和 敏博: "呼吸器疾患における遺伝子異常:cystic fibrosis,慢性肉芽腫症,α1ーantitrypsin欠損症における遺伝子異常の多様性と異常遺伝子の集積性" 呼吸と循環. 38. 747-754 (1990)

[Publications] 貫和 敏博: "α1ーアンチトリプシン欠損と肺気腫" 日本医師会雑誌. 104. HH13-HH15 (1990)

[Publications] 本間 日臣(編集): "呼吸器病学(第3版)(肺の代謝機能・内分泌機能(1),(2))" 医学書院, 407 (1990)

貫和敏博順天堂大学, 医学部呼吸器内科, 助教授 (40129036)

[Publications] 貫和敏博: "肺気腫発症要因における先天要因と後天要因:α1ーアンチトリプシン欠損症にみられるprotypeとしての肺気腫症とその遺伝子変異の多様性" 日本胸部臨床. 49. 255-266 363-377 (1990)

[Publications] 貫和敏博: "呼吸器疾患における遺伝子異常:cystic fibrosis,慢性肉芽腫症,α1ーantitrypsin欠損症における遺伝子異常の多様性と異常遺伝子の集積性" 呼吸と循環. 38. 747-754 (1990)

[Publications] 貫和敏博: "α1ーアンチトリプシン欠損と肺気腫" 日本医師会雑誌. 104. HH13-HH15 (1990)

[Publications] 本間日臣(編集): "呼吸器病学(第3版)(肺の代謝機能・内分泌機能(1),(2))" 医学書院, 407 (1990)