免疫制御機構の肝保存延長効果のメカニズムと、その臨床肝移植応用に関する基礎的研究

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01440054
• Research Institution: 大分医科大学
• Principal Investigator: 小林 迪夫 大分医科大学, 外科学, 教授 (20038657)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉田 隆典 大分医科大学, 外科学, 助手 (90220649) ; 御手洗 義信 大分医科大学, 外科学, 助手 (70166049) ; 金 良一 大分医科大学, 外科学, 講師 (40185905)
• Keywords: Immunosuppressant / Cyclosporine / Azathioprine / FK506 / Liver preservation

Research Abstract

2年次は、ラットおよび豚の肝臓温阻血モデルでの追加実験をまず施行した。新免疫抑制剤であるFK506(1mg/kg)を術前4日間経口投与した動物に、60分(ラット)および3.5時間(豚)の肝温阻血を施したところ、コントロ-ルでは、50%(ラット)および0%(豚)の7日生存率であったのに対して、前処置した群では、82%(ラット)および(75%、3/4、豚)の生存率が得られた。この現象は、肝臓内過酸化脂質(Malondialdehyde;MDA),DICの改善を伴っていた。さらに、主にラットの同所性肝移植モデルを用い、免疫抑制剤、CyclosporineーAをDONOKおよびRedipientに10mg/kgの割合で3日間前処置し、EuroーCollins液で4℃12時間保存した後に、同所性に全肝移植すると、コントロ-ル群では、14例全例が3日間以内に肝不全死するのに対し、DONOR前処置群では、14%(2/14)、Recipient前処置群では57%(8/14)の7日以上の生存率がえられた。また、豚の移植モデルで、同種の保存液、保存期間で、DONORにAzathioprine(1mg/kg)を前3日間前処置した場合、コントロ-ル群では4日以上生存例がみられないのに対し、Azathioprine前処置群では84%(5/6)が生存した。電顕的には、Graftの肝類洞内皮細胞障害が著しく改善されており、一方、肝細織血流の改善を伴っていた。現在、このような免疫抑制剤の至適投与量、投与回数、臨床肝移植への応用を念頭に検討中であり、その機序について、Oxygen radical injury,Cytokineおよびprostaglandin生成の観点から検討中である。

Research Products

• [Publications] KAWANO K: "Evidence that azathipprine,as well as cyclosporine,ameliorates warm ischemia in the rat liver" TRANSPLANTATION. 49. 1002-1003 (1990)
• [Publications] GOTO S: "The beneficial effect of pretransplant cyclosporine therapy on recipient rats grafted with a 12ーhour coldーstored liver" TRANSPLANTATION. 49. 1003-1005 (1990)
• [Publications] GOTO S: "The effects of pretransplant cyclosporine therapy on rats grafted with 12ーhr coldーstored liver:with special reference to reperfusion injury" TRANSPLANTATION IN PRESS.