免疫制御機構の肝保存延長効果のメカニズムと臨床肝移植応用に関する基礎的研究

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01440054
• Research Institution: Oita Medical University
• Principal Investigator: 小林 迪夫 大分医科大学, 外科学, 副学長 (20038657)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉田 隆典 大分医科大学, 外科学, 助手 (90220649) ; 御手洗 義信 大分医科大学, 外科学, 助手 (70166049) ; 金 良一 大分医科大学, 外科学, 講師 (40185905)
• Keywords: 肝移植 / 免疫抑制剤 / 肝保存 / Cytokine / Prostaglandin

Research Abstract

最終年次は、温および冷阻血肝障害の機構をCytokineおよびProstanoid産生の観点から検討した。体重17〜32kgの雑種豚を用い、60分間の完全温阻血モデル(Hepatic Vascular Exc/usion)を作成し、阻血解除前后の肝静脈血、門脈血および大動脈血を経時的に採取、血清中Prostanoid活性(PGE_2,ThromboxaneB_2および6-keto-PGF1α)を測定、比較した。非生存群では阻血解除后1時間に全ての血中PGE_2値が著しく上昇(特に肝静脈血中レベル)するのに比し、生存群では上昇が有意に抑制されていた(非生存群;4923±893pg/ml,mean±SEM,n=7,生存群;2270±773pg/ml,n=7)。また、PGE_2は活性化kupffer細胞により産生される可能性が強く示唆された。さらに、ラットを用いた我々の60分間温阻血肝障害モデルにて、阻血/再潅流后の血中TNF-α活性を検討したところ、免疫抑制剤Cyclosprineで前処置した場合、再潅流3時間后にみられる最高値(210±80pg/ml n=7)が著明に抑制されていた(121±60pg/ml n=7)。一方、長期冷保存ラット肝移植モデル(6時間単純冷却保存-Euro-Collins液、の同所性肝移植)にてCyclosporineをRecipientに前投与した場合、一週間生存率の著明な改善(0/5、非投与群、VS4/5、投与群)がみられ、さらに移植后2時間の血中TNF-α値および肝類洞内皮細胞障害の著明な改善を認めた。
以上の結果より、免疫制御機構の肝保存延長効果のメカニズムとしては、少くても、CytokineおよびProstaglandinの関与が考えられた。接着因子の関与については、最終成果として報告予定である。

Research Products

• [Publications] Kim YI et al: "Stimnlation ob liver regeneration by pretreatment with aqathioprine as well as cyclosporine and FK 506" Transplantation. 53. 949-951 (1992)
• [Publications] Goto S et al: "Efficacy of PGI_2 Analog in Preventing Ischemia Reprfusion Damage of Liver Grafts from Living Donors." Transplant Int. 5. 366-369 (1992)
• [Publications] Kim YI et al: "Predictire Value of Liver Tissue Flow in Assessment of the Viability of Liver Grafts after Extended Preservation in Pigs" Transplant Int. 5. 382-387 (1992)
• [Publications] Kawano K et al: "FK506 Ameliorates Normothermic Liver Ischemia in Rats by suppressing Production of Tumor Necrosis Factor" Transplant Int. 5. 665-669 (1992)
• [Publications] Kim YI et al: "Protection of Pig Liver Against Normothermic Ischemia by Immuno suppressants,Cyclosporine and Azathioprine" Transplantation.
• [Publications] Kim YI et al: "Influences of Cyclosporine Pretherapy on 90% hepate ctomezed Rats" Eur Surg Res.