1990 Fiscal Year Annual Research Report
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01440064
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
石川 敏三 山口大学, 医学部, 助手 (90034991)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 智久 山口大学, 医学部附属病院, 助手 (10144940)
立石 彰男 山口大学, 医学部附属病院, 助手 (00155102)
坂部 武史 山口大学, 医学部, 助教授 (40035225)
前川 剛志 山口大学, 医学部附属病院, 助教授 (60034972)
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| Keywords | 脳虚血 / 虚血性神経細胞障害 / 神経伝達物質 / 受容体 / カルシウム蓄積 / 記憶障害 / 薬物治療 / マイクロダイアリ-シス |
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| Research Abstract |
本研究は、虚血性脳障害の病態解明における神経伝達物質の果たす役割を明らかにし、薬物治療についての基礎的知見を得ることを目的とした。本年度は遅発性神経細胞壊死に対する薬物の効果を中心に検討した。[方法及び結果]ラットを用い、両側総頚動脈結紮及び低血圧(50mmHg)による10分間の前脳虚血を行い、再灌流後7日間観察した。薬物は再灌流後速やかに投与した。1.神経伝達物質の変調:brain dialysis法を用い、線状体に透析用プロ-ベを挿入し回収された細胞外液中のdopamine(DA)をHPLCーECDで測定した。DAは虚血開始10分で20倍に増加し、再灌流30分で戻ったが、このDA増加はpentobarbital(PB:30mg/kg,GABA agonist)及びωーconotoxine(2μM:電位依存性Ca blocker)で抑制された。再灌流7日後の ^3H QNB(mACh)特異的結合の低下はnimodipine(NIM:20μg/kg+200μg/kg)及びbifemerane(BIF:10mg/kg)で軽減し(中隔及び海馬)、また ^3Hーglutamate(Glu)特異的結合の低下はNIM(大脳皮質と海馬)及びBIF(中隔)で軽減あるいは増加した。2.Ca蓄積:再灌流7日後に大脳皮質と海馬でCa濃度(原子吸光法)が約2倍に増加したが,NIM,PBは抑制し、またSーadenosyl methionine(SAMe:100mg/kg)は軽度に抑制した。3.記憶・行動異常:再灌流7日後の条件回避反応障害は、NIM,PB及びBIFで正常に保持された。また、再灌流2ー3日後の自発運動量亢進(2.5倍)をPB及びSAMeは抑制した。[まとめ]脳虚血による線条体DAの過剰放出は、GABA agonistとシナプス前Ca流入阻害により抑制されることが分った。この神経伝達物質の過剰放出はGluやmACh受容体結合を低下させ、遅発性神経細胞傷害及び記憶・行動異常に関与する可能性がある。Ca blocker,GABA agonist,NA及びACh作用薬や細胞膜構成蛋白の合成促進作用を有する薬物が細胞膜障害の軽減及び修復に有用と考えられた。
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[Publications] 石川 敏三,他: "一過性脳虚血後の記憶障害、神経伝達物質異常に及ぼすBifemelane Hydrochlorideの効果" 薬理と治療. 19(4). (1991)
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[Publications] 石川 敏三,他: "Nimodipineの脳虚血後行動・記憶およびアセチルコリン、グルタメ-ト受容体結合に及ぼす効果" Brain Hypoxia. 4. 91-98 (1990)
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[Publications] Ishikawa T.,et al.: "Neurotransmitters sequences following brain ischemia in the rat.Therapeutic value of nimodipine." Anesthesiology.
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[Publications] Ishikawa T.,et al.: "Effects of bifemelane on brain receptors binding in the rat brain ischemia." J Cereb Blood Flow Metabol.
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[Publications] Maekawa T.,et al.: "Sequential changes of glutamate and aspartate in the caudate following brain ischemia in rats." Brain Res.
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[Publications] Ishikawa T.,et al.: "Nimodipine ameliorated memory disturbances caused by transient brain ischemia in rats." J Cereb Blood Flow Metabol.
