局所麻酔薬の肺血管に対する作用機序と蛋白結合に関する研究

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01440066
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 行岡 秀和 大阪市立大学, 医学部, 講師 (80117986)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 立川 茂樹 大阪市立大学, 医学部, 講師 (20128739) ; 藤森 貢 大阪市立大学, 医学部, 教授 (60046919)
• Keywords: 局所麻酔薬 / リドカイン / EDRF / 肺血管に対する直接作用 / 分離肺循環 / NG-nitro-L-arginine / アセチルコリン / ブラディキニン

Research Abstract

リドカインの肺血管収縮作用の機序を考えるには、肺循環を調節する因子について検討する必要がある。内皮依存弛緩因子(EDRF)により肺循環が調節されていることが示唆されたが、今回はアセチルコリン(Ach)に加え、プロスタサイクリン(PGI_2),イソプロテレノール(ISOP),ブラディキニン(BK)の肺循環に及ぼす作用を検討し、同時にEDRF阻害薬(N^G-nitro-L-arginine:L-NNA)の影響を検討した。犬を笑気-ハロセン麻酔下に開胸し、左肺上葉を切除し、左肺下葉と右肺との分離換気を行なった。左下葉肺動静脈に潅流用および圧測定用のカテーテルを留置し、もう一頭の犬(ドナー犬)の股静脈血をポンプを用いて一定流量で左下葉肺動脈に送血し、左下葉肺静脈からドナー犬の外頸静脈に返血した。この分離肺循環回路にAch,PGI_2,ISOP,BKを投与すると、左下葉肺動脈圧が低下した。Achの肺動脈圧低下作用は、L-NNA前処置により抑制された。BKの肺動脈圧低下作用は、L-NNA前処置により部分的に抑制された。PGI_2,ISOPの肺動脈圧低下作用は、L-NNA前処置により抑制されなかった。AchおよびBKの血管拡張作用にはEDRFおよびcGMPが関与しており、外因的に投与したAch,BKにより肺動脈圧が低下したことは、in vivoの肺循環がEDRFおよびcGMPにより調節されることを示唆する。また、PGI_2,ISOPの肺動脈圧低下作用はL-NNAにより抑制されなかったので、この反応はEDRFとは関係がないことがわかる。PGI_2,ISOPの血管拡張作用にはcAMPが関与しており、in vivoの肺循環調節においては、cGMPの他にcAMPも関与することが示唆された。今後、リドカインの肺血管収縮作用の機序を解明するにあたり、肺血管調節に重要な役割を果たすと考えられるcGMP,cAMPとの関連を検討する必要がある。

Research Products

• [Publications] 林 正則: "リドカインの肺血管反応に及ぼすα,β遮断薬の影響" 麻酔. 41. S303 (1992)
• [Publications] 林 正則: "リドカインの肺血管収縮作用に対するプロスタグランディン,ロイコトリエンの関与に関する研究" 麻酔. 39. S275 (1990)