1990 Fiscal Year Annual Research Report
薬用ゲルセミウム属植物含有アルカロイド類の生合成ル-ト類似の化学合成研究
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01470136
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
坂井 進一郎 千葉大学, 薬学部, 教授 (20009161)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高山 廣光 千葉大学, 薬学部, 助手 (90171561)
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| Keywords | ゲルセミウム / インド-ルアルカロイド / 生合成模擬反応 / 化学変換反応 |
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| Research Abstract |
1.前年度に引続き、オキシインド-ルアルカロイドであるゲルセジン類のバイオミメティックな合成研究を行った。ゲルセジン類はその生合成過程においてまず21位の炭素が脱離してDーNorsarpagine型化合物となり、このオキシインド-ルへの酸化的転位により生成すると考えられた。そこでアジマリンを出発原料として20余段階を経て、生合成仮想中間体のDーNorsarpagine誘導体を合成し、このC/D環開裂とO_SO_4による酸化反応でオキシインド-ルへの変換を行った。しかしながら、オキシインド-ルのスピロの位置において天然と逆の配置を有する化学物が得られるのみであった。本実験事実と通常のサルパギン型アルカロイドの転位反応の結果等を基に、ゲルセジン類の生合成ル-トを再考し、これに基づいて新たに別途ル-トによる合成研究に着手した。GardnerineからC/D環開裂とそれに続く天然型オキシインド-ルへの転位の後、19、20位の二重結合を手がかりに21位の炭素を脱離させた。これによりN(a)ーdesmethoxygelsemicineを立体選択的に得、ここに初めてゲルセジン骨格の構築に成功した。
2.最近20位に水酸基を持つフマンテニン型新ゲルセミウムアルカロイド、20ーhydroxydihydrorankinidineが報告された。現在までに、アジマリンより10段階を経て、重要合成中間体である20ーhydroxydihydrokoumidineの合成に成功している。
3.ゲルセミウムアルカロイドの合成研究の過程において得たアジマリンに関する化学的知見を生かし、マクロリン型アルカロイド,talcarpineとalstonerineの合成に功功した。これによりtalcarpineの19位の配置を明かにすることができた。
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[Publications] H.Takayama: "Biomimetic Synthesis of Koumine by the PalladiumーCatalyzed Intramolecular Coupling Reaction of 18ーHydroxytaberpsychine." Heterocycles. 30. 325-327 (1990)
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[Publications] H.Takayama: "Synthetic Studies on Gelsedine AlkaloidsーI: Stereoselective Preparation of Hypothetical Biogenetic Intermediates,DーNorsarpagine Type Compounds from Ajmaline." Tetrahedron Letters. 31. 1287-1290 (1990)
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[Publications] H.Takayama: "Synthetic Studies on Gelsedine AlkaloidsーII: First Construction of Gelsedine Skeleton (N_aーDesmethoxygelseーmicine) from Gardnerine Based on the Alternative Biogenetic Speculation." Tetrahedron Letters. 31. 5483-5486 (1990)
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[Publications] 高山 廣光: "ゲルセミウム属アルカロイドの合成研究" 有機合成化学協会誌. 48. 876-890 (1990)
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[Publications] H.Takayama: "An Efficient Synthetic Pathway to the MacrolinーType Indole alkaloids,Talcarpine and Alstonerine from Ajmaline." Tetrahedron. 47. 1383-1392 (1991)
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[Publications] M.Kitajima: "The Stereoselective Transformation of Ajmaline into Three Minor Gelsemium Alkaloids,Koumidine,19ZーAnhydrovobasinediol,and NーDesmethoxyrankinidine and Their Absolute Configuration."
