リンパ球増殖分化過程におけるIL-2受容体のα鎖、β鎖発現の意義

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01480185
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 菅村 和夫 東北大学, 医学部, 教授 (20117360)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹下 敏一 日本学術振興会, 特別研究員 (60212023) ; 中村 正孝 東北大学, 医学部, 助手 (30180392)
• Keywords: IL-2受容体 / フロ-サイトメトリ- / 単クロン抗体 / チロシン・キナ-ゼ

Research Abstract

末梢血白血球(PBL)におけるIL-2受容体(IL-2R)α鎖、β鎖の発現状況を単クロン抗体を用いた2色フロ-サイトメトリ-法で調べた。その結果、末刺激PBLの中でCD4^+T細胞には弱いα鎖発現細胞がみられたが、β鎖の発現は無かった。CD8^+T細胞では逆に弱いβ鎖発現がみられ、α鎖発現は殆ど無かった。これら両T細胞亜集団をPHA刺激するとα,β両鎖の発現が共に増強し、全ての細胞でα,β両鎖の発現がみられた。一方、CD16^+NK細胞ではβ鎖のみ強く発現していた。CD20^+B細胞では一部α鎖陽性細胞がみられるが、β鎖の発現はみられなかった。以上のようにIL-2Rα鎖とβ鎖の発現はPBLの亜集団で著しく異っていることが分った。さらにNK細胞とCD8^+T細胞はIL-2刺激によって細胞傷害活性が増強され、この増強作用は抗IL-2Rβ単クロン抗体(TU27mAb)で特異的に抑制され他。従って、これら細胞に発現しているβ鎖は機能的にも完全であることが分った。一方、IL-2の作用を伝える高親和性IL-2Rの構造と機能に関しても解析した。その結果、高親和性IL-2Rにはα,βに加えて第3番目のγ鎖が存在することが明らかとなった。さらにβ鎖にはチロシン・キナ-ゼが付随的に存在し、IL-2刺激によってβ鎖のチロシン残基をリン酸化することが分った。このようなγ鎖やチロシン・キナ-ゼの存在は正常末梢血T細胞を活性化した場合にも同定されることから、IL-2によるシグナル伝達に重要な役割を担っている分子である可能性が考えられる。

Research Products

• [Publications] Takeshita,T.: "Monoclonal antibody defining a molecule possibly identical to the p75 subunit of interleukin 2 receptor" J.Exp.Med.169. 1323-1332 (1989)
• [Publications] Nagata,K.: "Activation of endogenous c-fos proto-oncogene expression by human T-cell leukemia virus type I-encoded p40^<tax> protein in a hunan T-cell line Jurkat" J.Virol.63. 3220-3226 (1989)
• [Publications] Suzuki,J.: "IL-2 receptor subunit,p75:direct demonstration of its IL-2 binding ability by using a novel monoclonal antibody" Int.Immunol.1. 373-377 (1989)
• [Publications] Philips,J.H.: "Activation of NK cells via the p75 interleukin 2 receptor" J.Exp.Med.170. 291-296 (1989)
• [Publications] Ohashi,Y.: "Differential expression of the interleukin 2 receptor subunits,p55 and p75 on various populations of primary peripheral blood mononuclear cells" J.Immunol.143. 3548-3555 (1989)
• [Publications] Allouche,M.: "Presence of a p70 IL-2-binding peptide on leukemic cells from various hematopoietic lineages" J.Immunol.143. 2223-2229 (1989)
• [Publications] Yagita,H.: "Activation of peripheral blood T cells via the p75 interleukin-2 receptor" J.Exp.Med.170. 1445-1450 (1989)
• [Publications] Asao,H.: "Interleukin 2(IL-2)-induced tyrosine phosphorylation of IL-2 receptor p75" J.Exp.Med.
• [Publications] Espinoza-Delgado,I.: "Expression and role of p70-75 protein on human monocytes" J.Exp.Med.
• [Publications] Asao,H.: "The evidence for the IL-2 receptor β chain processing from p70 to p75" Int.Immunol.
• [Publications] Takeshita,T.: "An associated molecule,p64,with high-affinity interelukin 2 receptor" Int.Immunol.