1991 Fiscal Year Annual Research Report
重金属によるポルフィリン代謝異常の発現に関与する生体側要因の解析
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01480200
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| Research Institution | SAGA MEDICAL SCHOOL |
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Principal Investigator |
友国 勝麿 佐賀医科大学, 医学部, 教授 (40032891)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
市場 正良 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (60184628)
平井 幸雄 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (90156638)
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| Keywords | 鉛暴露 / マウス / ポルフィリン代謝異常 / 感受性 / 尿中〓ーアミノレブリン酸(ALA) / ALA合成酵素 / ALA脱水酵素 |
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| Research Abstract |
重金属の内で,特に鉛によるポルフィリン代謝異常発現の程度を特異的に検出するためには,尿中に排泄される〓ーアミノレブリン酸(ALA)の増加量を把握することが有効とされている。私共はマウスの尿中ALAを定量している過程で興味ある事実を見出した。即ち,マウスの尿中ALA排泄量を2系統(ddYとC57BL/6)のマウス間で比較したところ、ddYよりもC57BL/6の方が平均値で約3倍高いと言う,著明な系統差を認めた。そこで,この様な系統差がいかなる生体側要因によりもたらされたかを解析するために,ALAの体内代謝に直接関与している酵素であるALA合成酵素(ALAS)とALA脱水酵素(ALAD)の活性レベルを臓器において比較した。ALASはミトコンドリア酵素であるため,その測定には肝臓を用いた。2系統のマウスにおける肝ALAS活性を,新たに考案した蛍光HPLC法を用いて測定し,その活性値を比較したところ,両マウス間に有意差は認められなかった。一方,肝ALAD活性は有意差が認められ,ddYよりもC57BL/6マウスの方がかなり低い活性を示した。この結界を踏まえながら,両酵素の活性比が骨髄においても肝と同様の傾向を示すと仮定すれば,本研究の中で明らかとなった2系統のマウス間における尿中ALA排泄量の著明な系統差の出現は,まさにALAD酵素の関与による可能性が示唆された。この様なマウスに鉛を投与しポルフィリン代謝異常を発現させ比較したところ,尿中ALA排泄を,コントロ-ル群との増加割合で比較する限りにおいては,両系統のマウスとも同様の傾向を示した。
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[Publications] Tomokuni,K: "Effect of lead exposure on some biological indices related to porphyrin metabolism and the activity of erythrocyte pyrimidine 5′ーnucleotidase in the mice" Archives of Toxicology. 63. 22-28 (1989)
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[Publications] Tomokuni,K: "Comparison of urinary 〓ーaminolevulinic acid excretion and erythrocyte 〓ーaminolevulinic acid dehydratase inhibition in different strains of mice exposed to lead" Industrial Health. 28. 31-36 (1990)
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[Publications] Ichiba,M: "Studies on erythrocyte pyrimidine 5ーnucleotidase (P5N) test and its evaluation in workers occupationally exposed to lead" International Archives of Occupational and Environmental Health. 62. 305-310 (1990)
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[Publications] Tomokuni,K: "Tolerance to leadーinduced porphyrin metabolic disorders following lead pretreatment in mine" Toxicology Letters. 54. 215-220 (1990)
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[Publications] Tomokuni,K: "Comparison of hepatic〓ーaminolevulinic acid(ALA) synthase and ALA dehydratase activities and urinary ALA excretion in different strains of male mice" Industrial Health. 29. 27-31 (1991)
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[Publications] Tomokuni,K: "Fluorimetric determination of hepatic 〓ーaminolevulinic acid synthase activity by highーperformance liquid chromatography" Journal of Chromatography. 567. 65-70 (1991)
