1989 Fiscal Year Annual Research Report
成人T細胞性白血病の高Ca血症におけるインタ-ロイキン1・PTH様物質の関与
Project/Area Number |
01480221
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Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
Principal Investigator |
江藤 澄哉 産業医科大学, 医学部, 教授 (90010347)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
白川 文彦 産業医科大学, 医学部, 助手 (10158967)
山下 優毅 産業医科大学, 医学部, 助教授 (00028680)
織田 進 産業医科大学, 医学部, 助教授 (80035237)
千葉 省三 産業医科大学, 医学部, 教授 (50010450)
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Keywords | ATL / 高カルシウム血症 / IL1 / 骨吸収促進因子 |
Research Abstract |
1)成人T細胞性白血病(ATL)患者30数例のうち、高Ca血症の来たした症例は70%強に対し、ATL細胞の増殖とほぼ一致して高Ca血症は増減した。2)ATL細胞およぴATL株細胞(MT2)の増殖は培養液のCa濃度依存性に増加し、14mg/dlという異常高値でピ-クを示したが、ATL以外の白血病株細胞ではかかる現象はみられなかった。上記の異常高Ca濃度下における増殖はCaチャンネル拮抗剤は、カルモデュリン拮抗剤によって是定された。すなわち、ATL細胞の増殖にとっては異常高Caがむしろ好条件を提供していることが示唆された。3)高Ca血症の惹起因子の検討については、細胞培養上清をカラムにかけ、各分画についき骨吸収活性はRaiszの方法で、IL1活性はマウス胸腺細胞の増殖でみた所、両者はピ-クは一致し、また、MT2細胞内にIL1mRNAを確認し得たことより、ATL細胞より放出される骨吸収促進因子の一つはIL1であることが判明した。4)さらに抗体を用いてIL1の産生と骨吸収活性への影響をみた所、前者は抗IL1抗体によって80%強の抑制率、後者は60%程度の抑制をみたが、抗IL1βでは抑制されなかった。以上より、ATL細胞の産生するILはα型であると考えられたが(β型のATLに関する他の報告もあり)、骨吸収促進因子についてはPTH様物質の関与も十分考えられ、目下、検討中である。5)IL1がATL細胞を増殖させることは知られているが、IL1自体の産生も異常高高Ca濃度下で促進されるとの予備的成績を得た。 6)したがって、ATLでは細胞由来IL1の骨吸収活性による高Ca血症は細胞増殖、ひいてはIL1の産生にも好条件を提供し、さらに高Ca血症を増悪させるという一種の悪循環の存在が推定される。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Yamashita,Uki: "Production of interleukin 1 by adult T cell leukemia(ATL)cell lines" Journal of Immunology. 139. 3248-3289 (1987)
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[Publications] 江藤澄哉: "骨腫瘍の病態ーATL" The Bone. 2. 51-58 (1988)
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[Publications] Shirakawa,Fumihiko: "Production of boneーresorbing activity corresponding to interleukin 1α by adult Tーcell leukemia cells in humans" Cancer Research. 48. 4284-4287 (1988)
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[Publications] Tanaka,Yoshiya: "Expression of interleukin 1 receptors on human peripheral B cells" Journal of Immunology. 142. 167-172 (1989)
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[Publications] Shirakawa,Fumihiko: "Autocrine stimulation of interleukin 1α in the growth of adult human Tーcell leukemia cells" Cancer Resarch. 49. 1143-1147 (1989)