1990 Fiscal Year Annual Research Report
肝癌におけるキラ-T細胞に対する腫瘍特異的標的抗原の分子生物学的研究
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01480222
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
井廻 道夫 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (70134228)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
郡司 俊秋 東京大学, 医学部・附属病院, 医員
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| Keywords | 肝癌 / 細胞傷害性T細胞 / キラ-T細胞 / 腫瘍抗原 |
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| Research Abstract |
本研究は,健常者末梢血リンパ球より樹立された細胞傷害性T細胞株が認識する腫瘍特異的標的抗原(ATMー1)の遺伝子クロ-ニングを行い,その肝癌組織における発現,肝細胞の癌化に伴う発現のonーoffのメカニズムを明らかにすると共に,抗ATMー1抗体の肝癌の診断,治療への応用を検討するものである.ATMー1含量の多い肝癌患者血清をゲル濾過したところ,分子量約70〜120万の分画にEIAにてATMー1活性が認められた.ATMー1活性のある分画を集め,抗ATMー1モノクロ-ナル抗体ーゼファロ-スビ-ズと反応させ,ATMー1を抗体に結合させ,結合したATMー1を酸性溶出液にて溶出した.精製した蛋白は還元下では分子量約18万の蛋白であり,非還元下では多量体として存在することが判明した.この蛋白を臭化シアンで切断して得られた分子量約3.5万のペプチドのN端アミノ酸配列を分析したところ.ヒトα_2ーマクログロブリンのアミノ酸配列と一致した.精製したATMー1を免疫学的に検討したところ,ATMー1はα_2ーマクログロブリンに対する抗体及びATMー1に対する抗体の両者と反応するのに対し,精製したα_2ーマクログロブリンはATMー1に対する抗体とは反応せず,ATMー1は腫瘍特異的なα_2ーマクログロブリンであることが強く示唆される結果が得られた.現在,分子生物学的手法を用い,肝癌組織における腫瘍特異的なα_2ーマクログロブリンのmRNAの発現を検討中である.
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