1990 Fiscal Year Annual Research Report
抗精神病薬の作用機序に関する研究 ー線条件エンケファリン代謝を指標にしてー
Project/Area Number |
01480280
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
庄盛 敏廉 岡山大学, 医学部, 教授 (90033216)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金行 孝雄 岡山県立短期大学, 助教授 (20079239)
盛政 忠臣 岡山大学, 医学部, 助教授 (80093714)
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Keywords | central nervous system / striatum / synaptic transmission / neurotransmitters / methionineーenkephaline / antipsychoyic drugs / pharmacological connections |
Research Abstract |
精神分裂病に対する薬物治療の主体は、ドパミン(DA)受容体遮断作用を示す抗精神病薬によるものである。この薬理作用に関与する神経回路についての理解は、従来、このDA神経系とアセチルコリン神経系の活動のバランスが注目されてきたに過ぎない。一方、このDA神経とメチオニンーエンケファリン(MetーEnK)神経は、互いに活動の制御を行っていることが知られてきた。本研究においては、DA受容体遮断によってが引き起こされる一連の神経系の連鎖反応を、DA神経やMetーEnk神経などの変化を指標にして、抗精神病薬の作用機構を発現する神経回路網を明らかにし、抗精神病薬の作用機構を複合的な視点で見直すことが重要であると考えられる。伝達物質受容体に対する選択的なアゴニストまたはアンタゴニストを投与した際、その節後ニウロンは、急性期の最初に変動する。そこで、この様な薬物をそれぞれ単独に投与することによって、MetーEnk神経を中心として、線条体内の神経回路網に、検討を加えた。本研究の結果、明らかにされた神経伝達回路を、以下に列挙する。 (1)GABA神経終末→GABAーA受容体→MetーEnkニウロン→(DA,ACh,GABA)ニウロン (2)DA神経終末→DA2受容体→AChニウロン→ACh/M1受容体→MetーEnkニウロン→(DA,5HT,GABA,)ニウロン (3)ACh神経終末→ACh/M2受容体→MetーEnkニウロン→(DA,5HT,Ach,GABA,)ニウロン (4)DA神経終末→D2受容体→AChニウロン→ACh/M2受容体→5HT神経終末(背側縫線核からの投射に対する節前性制御) (5)GABAニウロン→GABAーA受容体→DAD2受容体に対する節前性制御→AChニウロン
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Research Products
(6 results)
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[Publications] 盛政 忠臣、金行 孝雄、岡田 英俊、庄盛 敏廉: "ドパミンD1,D2受容体特異的アゴニスト(SKF38393,LY171555) 全身投与後のラット線条体伝達物質代謝の特徴的差異" Neurosciences. 17(2). (1991)
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[Publications] Kaneyuki T,Morimasa T,Okada H,Shohmori T: "Studies on Neurotransmitter Interactions in Brain Regions after Chronic Ethanol Administration" Neurosciences. 16(2). 341-346 (1990)
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[Publications] 盛政 忠臣、金行 孝雄、庄盛 敏廉: "ドパミン受容体遮断剤(SCHー23390,YMー09151ー2)投与後の神経伝達物質代謝の比較検討" 精神薬療基金研究年報. 21. 217-224 (1990)
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[Publications] 盛政 忠臣、田中 雅邦、金行 孝雄、岡田 英俊、庄盛 敏廉: "ラット線条体のムスカリン終末の二次ニウロンに関する研究" Neurosciences. 15(2). 241-243 (1989)
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[Publications] 盛政 忠臣、金行 孝雄、田中 雅邦、岡田 英俊、庄盛 敏廉: "ラット線条体DA、ACh、MetーEnk、GABAの日内変化" Neurosciences. 15(2). 244-246 (1989)
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[Publications] Kaneyuki T,Morimasa T,Shohmori T: "Action of peripherally administered cholecystokinin on monoaminergic and GABAergic neurones in the rat brain" Acta Medica Okayama. 43(3). 153-160 (1989)