細胞内情報伝達機構の解析:受容体の多様性と転写開始シグナル調節機構の研究

1991 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01480287
• Research Institution: Department of Geriatrics, Shinshu University School of Medicine
• Principal Investigator: 橋爪 潔志 信州大学, 医学部・附属病院・老年科, 講師 (60092889)
• Keywords: 甲状腺ホルモン核受容体 / CTBP / 核リン酸化酵素 / 遺伝子発現

Research Abstract

甲状腺ホルモン応答性蛋白としての細胞質甲状腺ホルモン結合蛋白質を分離し、これの甲状腺ホルモンによる遺伝子発現におよぼす影響を観察した。
細胞質甲状腺ホルモン結合蛋白質(CTBP)は甲状腺ホルモン、活性型ビタミンD_3で誘導される。そのため、cーerb A superfamilyを受容体とするホルモン応答性蛋白質である可能性が示唆される。一方、甲状腺ホルモン核受容体は、核に存在する特異的リン酸化酵素によつてリン酸化を受けるが、CTBPはリン酸化されない。さらに、CTBPは、動物では、各組織の分化過程で増加する。特に中枢神経系では、核受容体の増加する時期に一致するため、中枢神経系の甲状腺ホルモン依存性発達を調節する一因と考えられた。
CTBPには、その分子量から、またNADPH依存性から考察すると2種類に分類された。いずれも甲状腺ホルモンに対して高親和性を有することから、甲状腺ホルモンによる遺伝子発現調節に影響を及ぼすと考えられる。しかし、残念ながら、どのような調節を行うかはまだ判明していない。CTBPの構造が明きらかとなり、また各々のCTBPに対する抗体が得られたことから、これが解明されるのも近いと思われる。

Research Products

• [Publications] Hashizume,K.,Ichikawa,K.Suzuki,S.,Takeda,T.,Yamauchi,K.,& kobayashi,M.: "EVidence for the presence of protein kinases which stimulate phosーphorylation of cーerb A protein in rat kidney nuclei" Endocrinol.Japon. 38. 205b-212 (1991)
• [Publications] Hashizume,K.,Suzuki,S.,Ichikawa,K.,& Takeda,T.: "Purification of cytosolic 3,5,3'ーtriiodoーLーthyronine(T3)ーbinding protein(CTBP)which regulates nuclear T3 translocation" Biochem.Biophys.Res.Commun.174. 1084-1089 (1991)
• [Publications] Hashizume,K.,Ichikawa,K.,Sakurai,A.,Suzuki,S.,Takeda,T.,Kobayashi,M.et al.: "Administration of thyroxine in treated Graves'disease.Effects on the levels of antibodies to thyroidーstimulating hormone receptors and on the risk'of recurrence of hyperthyroidism" N.Engl.J.Med.324. 947-953 (1991)
• [Publications] Miyamoto,T.,Ichikawa,K.,Hashizume,K.,Nishii,Y.,Takeda,T.,Kobayashi,M.et al.: "Purification and characterization of thーyroid hormone responsive rat hepatic proteins" Endorinology. 129. 907-914 (1991)
• [Publications] Hashizume,K.,Suzuki,S.,Ichikawa,K.,Takeda,T.,& Kobayashi,M.: "Effect of active Vitamin D3 on the levels of NADPHーdependent cytosolic 3.5.3'ーtriiodoーLーthyronineーbinding protein" Biochem.Biophys.Res.Commun.177. 388-394 (1991)
• [Publications] Kobayahi,M.,Hashizume,K.,Suzuki,S.,Ichikawa,K.,& Takeda,T.: "A novel NADPHーdependent Cytoslic 3,5,3'ーtriiodoーLーthyronineーbinding protein(CTBP;5.1S)in rat liver:A comparison with 4.7S NADPHーdependent CTBP" Endocrinology. 129. 1701-1708 (1991)