1990 Fiscal Year Annual Research Report

コレステロ-ルエステル転送蛋白欠損症の発見とそれに基づく動脈硬化防御機構の解明

Research Project

Project/Area Number	01480289
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	松沢佑次大阪大学, 医学部, 講師 (70116101)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	船橋徹大阪大学, 医学部附属病院, 医員久保正治大阪大学, 医学部, 助手 (50161667)
Keywords	コレステロ-ルエステル転送蛋白 / HDL / LDL / CETP遺伝子 / コレステロ-ル逆転送 / 動脈硬化防御機構
Research Abstract	初年度に引続きコレステロ-ルエステル転送蛋白(CETP)欠損症例のリポ蛋白異常を解明することによって以下の事実が明らかとなった。CETPはHDL中のコレステロ-ルエステル(CE)をVLDLやLDLへ輸送することによってHDLをコレステロ-ル(Ch)poorな粒子にし、さらにHDLを介した細胞よりのCh汲み出しを促進している可能性が示された。CETPはHDLのみでなくアポB含有リポ蛋白(VLDL,IDL,LDL)の代謝にも大きな影響を与えLDLの形成に重要な役割を果していることを明らかにした。即ちCETP欠損症のLDL粒子は正常のそれと異なり,サイズの違う二つの粒子集団から構成されていることが明らかとなり,また大きい方の粒子集団は正常者のLDL粒子集団と一致した。すなわち,正常者では,LDLの前駆体であるVLDLは二種類の粒子集団として肝臓から分泌されるが,CETPの存在によりHDLからCEを小さい方の粒子集団に転送することによって均一なCEーrichなLDLに成熟するものと考えられた。CETP欠損症で残存するLDLの小粒子集団はLDLレセプタ-に結合能が弱いことが示されCETPはHDLを介した末梢組織からのCh汲み出しのみでなく,その終点である肝への運び込みにも重要な役割をなしていることが明らかとなった。CETP欠損の遺伝子変異の検討もなされ,14intronの5'splicing donorsiteの異常がcommon な変異であることを見出したが,そのヘテロ接合体でもCETPが完全に欠損しホモ接合体のphenotypeを示す症例を二例見出したことからいわゆるcompound hetereとして他の変異もCETP発理に関連する可能性も示した。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] S.Yamashita,Y.Matsuzawa et al: "Accumulation of apoEーrich high density lipoprotein in hyperalphalipoproteinemic subjects with plasma cholesteryl ester transfer protein deficiency" J.Clin.Invest.86. 688-695 (1990)
[Publications] N.Sakai,Y.Matsuzawa et al.: "Detection of two species of low density lipoprotein particles in cholesterylester transferprotein deficiency" Arteriosclerosis and thrombosis. 11. 71-79 (1991)
[Publications] S.Yamashita,Y.Matsuzawa et al: "Total deficiency of plasma cholesterylester transter protein in subjects homozygous and heterozygous for The intron14 Splicing defect" Biochem.Biophys.Res.Commun.170. 1346-1351 (1990)
[Publications] S.Yamashita,Y.Matsuzawa et al: "A delayedーaddition enzyme immunoassay for measuring The relative choleteryl ester transfer protein mass in patients with plosma cholesteryl ester transfer activity deficiency" Clin.Chim.Acta.194. 145-160 (1990)
[Publications] S.Yamashita,Y,Matsuzawa et al: "Characterization of plasma lipoproteins in patients homozygous for human cholesteryl ester transfer protein deficiency" J.Jpn.Atherosclerosis Society. 18. 649-655 (1990)
[Publications] 松沢佑次: "HDL代謝塩常からみた動脈硬化症" 臨床成人病. 20. 417-423 (1990)
[Publications] 酒井尚彦,松沢佑次,垂井清一郎: "内科MOOK no40 動脈硬化" 金原出版, 9 (1990)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

コレステロ-ルエステル転送蛋白欠損症の発見とそれに基づく動脈硬化防御機構の解明

Principal Investigator

松沢 佑次 大阪大学, 医学部, 講師 (70116101)

Research Products

[Publications] S.Yamashita,Y.Matsuzawa et al: "Accumulation of apoEーrich high density lipoprotein in hyperalphalipoproteinemic subjects with plasma cholesteryl ester transfer protein deficiency" J.Clin.Invest.86. 688-695 (1990)

[Publications] N.Sakai,Y.Matsuzawa et al.: "Detection of two species of low density lipoprotein particles in cholesterylester transferprotein deficiency" Arteriosclerosis and thrombosis. 11. 71-79 (1991)

[Publications] S.Yamashita,Y.Matsuzawa et al: "Total deficiency of plasma cholesterylester transter protein in subjects homozygous and heterozygous for The intron14 Splicing defect" Biochem.Biophys.Res.Commun.170. 1346-1351 (1990)

[Publications] S.Yamashita,Y.Matsuzawa et al: "A delayedーaddition enzyme immunoassay for measuring The relative choleteryl ester transfer protein mass in patients with plosma cholesteryl ester transfer activity deficiency" Clin.Chim.Acta.194. 145-160 (1990)

[Publications] S.Yamashita,Y,Matsuzawa et al: "Characterization of plasma lipoproteins in patients homozygous for human cholesteryl ester transfer protein deficiency" J.Jpn.Atherosclerosis Society. 18. 649-655 (1990)

[Publications] 松沢 佑次: "HDL代謝塩常からみた動脈硬化症" 臨床成人病. 20. 417-423 (1990)

[Publications] 酒井 尚彦,松沢 佑次,垂井 清一郎: "内科MOOK no40 動脈硬化" 金原出版, 9 (1990)

松沢佑次大阪大学, 医学部, 講師 (70116101)

[Publications] 松沢佑次: "HDL代謝塩常からみた動脈硬化症" 臨床成人病. 20. 417-423 (1990)

[Publications] 酒井尚彦,松沢佑次,垂井清一郎: "内科MOOK no40 動脈硬化" 金原出版, 9 (1990)