1990 Fiscal Year Annual Research Report

I型糖尿病発症機序の解明:膵島細胞におけるMHC抗原誘導の分子機構とその制御

Research Project

Project/Area Number	01480290
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	花房俊昭大阪大学, 医学部, 助手 (60164886)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宮川潤一郎大阪大学, 医学部附属病院, 医員河野典夫大阪大学, 医学部, 講師 (30093412)
Keywords	I型糖尿病 / MHC抗原 / インスリノ-マ細胞 / 発症機序 / インスリン分泌 / トランスフェクション / 遺伝子導入 / FACS
Research Abstract	今年度は、膵β細胞における主要組織適合性複合体(major histocomーpatibility compiex;MHC)抗原の発現が、膵β細胞の機能にいかなる影響を及ぼすか、トランスフェクションの遺伝子導入技術を用いて解析した。まず、ラットインスリノ-マ細胞株であるRINm5F細胞に、ヒトMHC抗原遺伝子(HLAーCw2、東海大学移植学教室猪子英俊博士より供与)とネオマイシン耐性遺伝子をリン酸ストロンチウム法を用いたトランスフェクションによって導入し、その発現を検討した。その結果、12クロ-ンが得られ、FACS分析により、ヒトMHCをほとんど発現していないクロ-ンから、細胞全体の約50%がヒトMHC抗原を発現しているクロ-ンまで、種々のものの存在することが明らかになった。そこで次に、グルコ-ス刺激により、それぞれのクロ-ンから分泌されるインスリン量を測定したところ、MHC抗原発現量とインスリン分泌量の間には負の相関関係が認められた。この成績は、膵β細胞にMHC抗原が発現することにより、β細胞本来の機能であるインスリン分泌能が障害されることを示している。本研究の結果、I型糖尿病患者膵β細胞におけるMHC抗原の発現増強は、それ自体がインスリン分泌能を障害する可能性が考えられ、これがI型糖尿病の発症メカニズムの一つと推測された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] T.Hanafusa,et al.: "Examination of islets in the pancreas biopsy specimens from newly diagnosed Type 1 (insulinーdependent) diabetic patients." Diabetologia. 33. 105-111 (1990)
[Publications] K.Yamagata,et al.: "HLAーDQ1^*1 contributes to resistance and A1^*3 confers susceptiーbility to Type 1 diabetes mellitus in Japanese subjects." Diabetologia. (1991)
[Publications] H.Asakawa,et al: "Interferonーγ reduces actin filaments and inhibits thyroidーstimulating hormoneーinduced formation of microvilli and pseudopods in mouse monolayer thyrocytes." Endocrinology. 127. 325-329 (1990)
[Publications] H.Asakawa,et al: "Interferonーγ inhibits thyroidーstimulating hormoneーinduced morphological changes and induces the expression of major histocompatiーbility complex class II antigen in thyroid follicles in suspension culture." Endocrinology. (1991)
[Publications] M.MoriーTanaka,et al.: "Inhibitory effect of ionophore A23187 on the release of thyroid hormone and colloid reabsorption in mouse thyroid glands." Acta Endocrinol.(1991)
[Publications] I.Matsui,et al.: "Ultrastructural and histochemical aspects of black thyroid of the rat induced by 2,4ーdiaminoanisole sulfate." Biomed.Res.(1991)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

I型糖尿病発症機序の解明:膵島細胞におけるMHC抗原誘導の分子機構とその制御

Principal Investigator

花房 俊昭 大阪大学, 医学部, 助手 (60164886)

Research Products

[Publications] T.Hanafusa,et al.: "Examination of islets in the pancreas biopsy specimens from newly diagnosed Type 1 (insulinーdependent) diabetic patients." Diabetologia. 33. 105-111 (1990)

[Publications] K.Yamagata,et al.: "HLAーDQ1^*1 contributes to resistance and A1^*3 confers susceptiーbility to Type 1 diabetes mellitus in Japanese subjects." Diabetologia. (1991)

[Publications] H.Asakawa,et al: "Interferonーγ reduces actin filaments and inhibits thyroidーstimulating hormoneーinduced formation of microvilli and pseudopods in mouse monolayer thyrocytes." Endocrinology. 127. 325-329 (1990)

[Publications] H.Asakawa,et al: "Interferonーγ inhibits thyroidーstimulating hormoneーinduced morphological changes and induces the expression of major histocompatiーbility complex class II antigen in thyroid follicles in suspension culture." Endocrinology. (1991)

[Publications] M.MoriーTanaka,et al.: "Inhibitory effect of ionophore A23187 on the release of thyroid hormone and colloid reabsorption in mouse thyroid glands." Acta Endocrinol.(1991)

[Publications] I.Matsui,et al.: "Ultrastructural and histochemical aspects of black thyroid of the rat induced by 2,4ーdiaminoanisole sulfate." Biomed.Res.(1991)

花房俊昭大阪大学, 医学部, 助手 (60164886)

[Publications] K.Yamagata,et al.: "HLAーDQ1^1 contributes to resistance and A1^3 confers susceptiーbility to Type 1 diabetes mellitus in Japanese subjects." Diabetologia. (1991)