1989 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
01480295
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Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
Principal Investigator |
對馬 敏夫 東京女子医科大学, 内科2, 教授 (90101089)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 雄二 東京女子医科大学, 内科2, 助手 (80162494)
磯崎 収 東京女子医科大学, 内科2, 助手 (40147400)
大村 栄治 東京女子医科大学, 内科2, 助手 (90119917)
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Keywords | 甲状腺細胞 / レチノイド / ブタ甲状腺 / ヨ-ド代謝 |
Research Abstract |
レチノイドは細胞の増殖や分化機能に大きな影響を与えることが知られている。甲状腺に対するレチノイドの作用としては、ラットに投与すると血中甲状腺ホルモン濃度が低下すること、甲状腺腫大がおきることが報告されているがその機序については全く不明である。そこで培養ブタ甲状腺細胞を用いてレチノイドの作用を検討することとした。既報の如くブタ甲状腺をディスパ-ゼで処理して得た上皮細胞を培養し、成長因子によるDNA合成やTSHの作用に対するレチノイドの効果を観察した。この結果、レチノ-ル酸(10^<-8>〜10^<-5>)は単独では作用を示さなかったがEGFやIGFーIによるDNA合成を濃度依存性に増強することが判明した。その機序は不明であるがレチノ-ルの処理によりEGFやIGFーIの受容体数には変化は認められなかった。レチノ-ル酸はまたTSHによるヨ-ド取込みと有機化を明らかに抑制した。レチノ-ル酸の作用発現には甲状腺細胞とともに24時間以上培養することが必要であった。レチノ-ル酸の処理によりTSHによる甲状腺細胞のサイクリックAMP産生は有意に抑制され、レチノ-ル酸の作用の一部はサイクリックAMP産生の抑制を介する為と思われた。しかしレチノ-ル酸は、Forskolinや8BrーCAMPによるヨ-ド取込みも有意に抑制した。従ってレチノ-ルはサイクリックAMP産生以降の機構にも作用すると思われる。レチノ-ル酸のほかレチノ-ル、レチナ-ルもほぼ同様の作用を示した。以上のごとくレチノイドには甲状腺細胞に対する増殖促進作用とTSHによるヨ-ド代謝を抑制する作用のあることを証明した。これらは従来のインビボの作用を説明するものと思われる。
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[Publications] Miki N,Ono M,Miyoshi H,Tsushima T,Shizume K: "Hypothalamic growth hormone-releasing factor(GRF)participates in the negative feedback regulation of growth hormone secretion." Life Science. 44. 469-476 (1989)
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[Publications] Yashiro T,Ohba Y,Murakami H,Obara T,Tsushima T et al: "Expression of insulin-like growth factor-I(IGF-I)receptors in primary human thyroid neoplasms." Acta Endocrinologica. 121. 112-120 (1989)
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[Publications] Tsushima T,Omori Y,Murakami H,Hirata Y,Shizume K: "Heterogeneity of autoantibodies to insulin receptors in patients with type B insulin resistance." Diabetes. 38. 1090-1096 (1989)
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[Publications] Fujii T,Sato K,Ozawa M,Kasono K,Imamura H,Kanaji Y,et al: "Effect of interleukin-l(IL-l)on thyroid hormone metabolism in mice:Stimulation by IL-l of iodothyronine 5^1-deiodinating acticity(Type l)in the liver." Endocrinology. 124. 167-174 (1989)
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[Publications] Tsuchiya Y,Saji M,Isozaki O,Arai M,Tsushima T,Shizume K: "Effect of lithium on deoxyribonucleic acid synthesis and iodine uptake in porcine thyroid cells in culture." Endocrinology. 126. 460-465 (1990)
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[Publications] Arai M,Tsushima,Saji M,Shizume K,et al: "Effect of retinoids on iodide uptake and DNA synthesis in porcine thyroid cells in culture."
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[Publications] 對馬敏夫(鎮目和夫編): "成長ホルモン、GRF,IGF" 朝倉書店, (1989)