1989 Fiscal Year Annual Research Report
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01480301
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
高月 清 熊本大学, 医学部, 教授 (80026830)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
麻生 範雄 熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (50175171)
松崎 博充 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (30136725)
服部 俊夫 熊本大学, 医学部, 講師 (30172935)
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| Keywords | 造血器腫瘍 / 成人T細胞白血病 / 骨髄性白血病 / T細胞受容体遺伝子 / LD78遺伝子 / インタ-ロイキン1 / TGFβ1 / サイトカイン |
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| Research Abstract |
本年度はまず、リンパ系造血器腫瘍細胞におけるT細胞受容体(TCR)mRNA発現について検討した。T細胞腫瘍ではTCRのβ鎖ないしはγδ鎖の強い発現を認めるのに対し、B細胞腫瘍では少数例に弱い発現を認めるのみであった。またTCR関連分子CD3δ鎖の発現はT細胞腫瘍に特異的で両者の鑑別に有用であった。造血器腫瘍の発症や病態に液性因子が密接に関与しているが、扁桃のリンパ球を刺激して得られた新しい遺伝子LD78のアミノ酸配列が炎症に関与するβトロンボモジュリンのファミリ-と類似し、液性因子の構造を有することから、この遺伝子と蛋白の性質を造血器腫瘍細胞を用いて検討した。LD78mRNAは急性骨髄性白血病(AML)とくに単球性白血病で強く発現し、B細胞腫瘍および成人T細胞白血病(ATL)でも発現を認めた。しかしながら、LD78蛋白に対するモノクロ-ナル抗体で蛋白の発現を検索したところ、AML、B細胞腫瘍では発現を認めず、ATL細胞にのみLD78蛋白の産生を認めた。AML細胞のLD78mRNAはアクチノマイシンDに不安定で、逆にATL細胞では安定なことから、蛋白発現の差異はmRNAの安定性によることが判明した。今後、この蛋白の機能を検索し、腫瘍化や病態との関係を解析する予定である。一方、AML細胞の増殖とインタ-ロイキン1(IL1)の関係を解析してきたが、ILー1により増殖抑制をきたすAML症例を見い出した。この細胞はTGFβ1が増殖を抑制しており、抗TGFβ1抗体で抑制が解除された。この白血病細胞はILー1、TGFβ1mRNAを発現し、ILー1添加によりTGFβ1発現が増強した。また本例の細胞培養上清を他のAML細胞培養系に加えると増殖が抑制され、抗TGFβ1抗体で抑制は中和された。このようにILー1はAML細胞の自律増殖を調節しており、発症への関与について現在、解析中である。
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[Publications] Norio Asou,Toshio Hattori,Kiyoshi Takatsuki他2名: "Rearrangements of T-cell antigen receptor δ chain gene in hematologic neoplasms" Blood. 74. 2707-2712 (1989)
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[Publications] Yuji Yamamura,Toshio Hattori,Norio Asou,Kiyoshi Takatsuki他5名: "Synthesis of a novel cytokine and its gene(LD78)expressions in hematopoietic fresh tumor cells and cell lines" Journal of Clinical Investigation. 84. 1707-1712 (1989)
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[Publications] Kenji Sakai,Toshio Hattori,Norio Asou,Kiyoshi Takatsuki: "Interleukin 1 inhibits the proliferation of acute myelogenous leukemia cells by induction of transforming growth factor β 1"
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[Publications] Norio Asou,Toshio Hattori,Kiyoshi Takatsuki他3名: "Expression of T-cell antigen receptor genes in T and B cell neoplasms"
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[Publications] Motohiro Takeya,Hiromitsu Matsuzaki,Kiyoshi Takatsuki他2名: "Amylase-producing multiple myeloma.Cytochemical,immuno histochemical and immunoelectron microscopic studies" Virchows Archiv A Pathol Anat. 415. 219-224 (1989)
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[Publications] Hiromitsu Matsuzaki,Kiyoshi Takatsuki他3名: "Phagocytic multiple myeloma with disseminated intravascular coagulation" Acta Haematologica. 82. 91-94 (1989)
