1990 Fiscal Year Annual Research Report
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01480301
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
高月 清 熊本大学, 医学部, 教授 (80026830)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
麻生 範雄 熊本大学, 医学部, 助手 (50175171)
松崎 博充 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (30136725)
服部 俊夫 熊本大学, 医学部, 講師 (30172935)
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| Keywords | 白血病 / 免疫グロブリン遺伝子 / T細胞受容体遺伝子 / 染色体異常 / GーCSF / 成人T細胞白血病 / Nーras / サイトカイン |
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| Research Abstract |
我々は前年度までにリンパ系腫瘍における免疫グロブリン(Ig)、T細胞受容体(TCR)遺伝子再構成と発現を解析し、リンパ球分化段階との関係および臨床診断への応用を検討してきた。本年度は、まずリンパ系、骨髄系に分類し得ない症例に同様の解析を行ない、約半数にIg、TCR両遺伝子の再構成、発現を認めることを見い出した。これらは無効な遺伝子再構成と考えられ、未分化な変異細胞が起源と考えられた。リンパ系腫瘍と同様に未分化白血病の染色体異常にIg、TCR遺伝子が関与している可能性も示唆された。現在、この異常配列例の細胞株化を試みている。成人T細胞白血病(ATL)はCD4陽性細胞の腫瘍であるが、我々はCD4、CD8ともに陰性のATL症例を見い出し、遺伝子解析と細胞株化を行なった。CD4陽性ATLとの比較により、その発症機構を解析中である。骨髄性白血病の染色体異常については、まず染色体解析の効率を上げる手法として、GーCSFに骨髄性白血病細胞が反応することを応用したところ、高い解析率が得られることを証明し得た。現在、急性骨髄性白血病に特有な染色体異常であるδ(8;21)を有する細胞株からcDNAおよびゲノミックライブラリ-を作製中である。またNotIリンキングライブラリ-を作製し、パルスフィ-ルド電気泳動により染色体切断点の遺伝子単離を試みる予定である。一方、ATLにおけるNーras癌遺伝子のpoint mutationの有無を検討したところ、10例中2例に認められ、1例はコドン61、1例は報告例のないコドン6の異常であった。ATLの発症にもras遺伝子群の関与が示唆され、今後、症例を増やすとともにKーras遺伝子についても解析する予定である。また、新しいサイトカインLD78は骨髄性白血病とATLで発現しているが、現在、その機能の解析を進行中で、細胞分化、増殖を調節し得ることが示唆され、今後、白血病発症との関係を検討していく予定である。
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[Publications] Hiroyuki Tsuchiya: "GーCSF for chromosome analysis of myeloid leukemics and MDS" Cancer Genet Cytogenet. 47. 277-279 (1990)
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[Publications] Norio Asou: "Inversion of chromosome 16 and bone marrow eosinophilia in a myelomonocytic transformation of chronic myeloid leukemic" Cancer Genet Cytogenet.
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[Publications] Hiromitsu Matsuzaki: "Establishment and characterization of acute Bーcell Iymphocytic leukemia cell line showing (8;14) and (14;18) chromosome translocation" Acta Haematologica. 84. 156-161 (1990)
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[Publications] Norio Asou: "Acute unclassified leukemia originating from undifferentiated cells with the aberrant rearrangement and expression of immunoglobulin and T cell receptor genes" Leukemia.
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[Publications] Toshio Hattori: "Leukaemia of novel gastrointestinal Tーlymphocyte population infected with HTLVーI" Lancet. 337. 76-77 (1991)
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[Publications] Hitoshi Suzushima: "Discordant gene and surface expression of CD3ーT cell receptor complexes in adult T cell leukemia cells" Blood.
