大腸癌転移モデルによるradioimmunoguided surgeryの研究

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01480334
• Research Institution: The Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 桜井 健司 東京慈恵会医科大学, 第一外科, 教授 (00147315)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 〓村 泰樹 東京慈恵会医科大学, 第一外科, 助手 (00193920) ; 吉田 和彦 東京慈恵会医科大学, 第一外科, 助手 (90191577) ; 石田 秀世 東京慈恵会医科大学, 第一外科, 助手 (60168226)
• Keywords: 大腸癌転移 / 腫瘍特異性抗原 / モノクロ-ナル抗体 / ヒト大腸癌転移モデル / Radioimmunoguided surgery

Research Abstract

消化器癌の治療成績を向上させるにためには、原発巣の根治的外科切除とともに続発する肝臓、肺、腹膜、リンパ節の潜在・微小転移巣を早期診断し、治療することが大切である。
今年度の研究では大腸癌転移モデルとして、昨年の肝転移モデルに引き続き、肺転移、腹膜転移を作成することに成功した。さらに、大腸癌転移モデルを用いいて標識した特異的モノクロ-ナル抗体を投与後の術中操作用gamma detecting probe(GDP)の潜在・微小転移に対する診断能を検討することができた。
1.大腸癌転移モデルの作成:ヒト大腸癌高転移株(HT29LMM)を用いることにより、再現性の高い肺、腹膜転移モデルを作成することに成功した。以後の実験では、GDP診断能の検討に適している肝転移モデルを用いた。
2.GDPの潜在・微小転移に対する診断能:肝転移マウスにIー125標識mAb HT29ー15を投与した。特異的な集積を確認する目的で肝転移マウスに標識した非特異的mAb BLー3を投与した群と、肝転移のないマウスに標識mAb HT29ー15を投与したコントロ-ル群を設定した。標識mAb投与後、体外GDP測定を連日7日間、術中GDP測定を5日目と7日目に施行した。体外測定は右側腹部(肝臓に一致した部分)の測定値(count/10sec)を心臓領域(blood background)のそれで除し、右側腹部:心臓領域比を求めた。連日の同比は肝転移マウスへmAb HT29ー15投与した群が、コントロ-ルの2群より有意(p<.001)に高かった。さらに腫瘍量の大きな亜群(平均腫瘍重量493mg)の同比は、腫瘍量の小さな亜群(平均腫瘍重量161mg)のそれと比較して有意(p<.001)に高く、潜在的な腫瘍量も推定できた。術中測定における転移巣(平均直径:4.7mm;平均重量:51mg):心臓領域比は1.7:1であり、非特異性mAb投与群のそれ(0.4:1)よりも有意(p<.0001)に高く、微小転移の特異的な検出も可能であった。

Research Products

• [Publications] 吉田 和彦: "大腸癌転移に関する最近の話題" 外科. 51. 914-919 (1989)
• [Publications] Kazuhiko Yoshida: "A hepatic metastasis model of human colon cancer in congenitally athymic mice." Jikeikai Medical Journal. 36. 209-217 (1989)