1991 Fiscal Year Annual Research Report
妊卵着床と妊娠維持機構における脱落膜の形態と機能に関する研究
Project/Area Number |
01480399
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Research Institution | Saitama Medical School |
Principal Investigator |
木下 勝之 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (80010354)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飯野 好明 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (20211021)
高田 眞一 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (00211334)
関 博之 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (20179328)
石原 理 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (70176212)
竹田 省 埼玉医科大学, 医学部, 助教授 (20143456)
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Keywords | 脱落膜細胞 / PGE_2 / サイクロオキシゲナ-ゼ / ILー1 / アラキドン酸 / 12ーHETE / マクロファ-ジ / Tーcell |
Research Abstract |
ヒト分泌期子宮内膜で産生されるプロスタグランディン(PG)が、妊娠後の脱落膜では、その産生が著明に抑制されることから、脱落膜でのPG合成調節機序の一端を、in vitroの系で明らかとした。(1)ヒト妊娠初期脱落膜を酵素処理後にパ-コ-ル非連続濃度勾配遠心法を用いて、濃度20%に脱落膜細胞を、また濃度40%にマクロファ-ジを80%以上含む細胞を分離し、脱落膜細胞のみを用いる培養糸を確立し、PG産生とサイクロオキシゲナ-ゼの誘導調節機序解明の方法を確立した。(2)脱落膜を構成する脱落膜細胞以外の細胞の種類を、免疫担当細胞の表面抗原に対するモノクロ-ナル抗体を用いて同定し、マクロファ-ジ(60〜70%)とTーcell(2〜8%)の存在が明らかとなった。またこれらの細胞には、サイクロオキシゲナ-ゼの存在が確認された。(3)上記知見から脱落膜細胞のPG産生に、マクロファ-ジより遊離されるILー1の関与が考えられ、脱落膜細胞の3回目の培養系にILー1βを添加すると24時間後にサイクロオキシゲナ-ゼが誘導され、PGE_2の産生も増加し、アラキドン酸添加でPGE_2は2倍増量した。(4)しかし培養1日目の脱落膜細胞では、ILー1βでサイクロオキシゲナ-ゼは誘導されるが、アラキドン酸添加でもPGE_2の産生は認められない。従ってPGE_2産生調節には、サイクロオキシゲナ-ゼの誘導やアラキドン酸の動員以外に酵素活性阻害物質の関与も示唆された。(5) ^3Hーアラキドン酸を用いて脱落膜のアラキドン酸代謝動態をみると、サイクロオキシゲナ-ゼ代謝産物は細胞外アラキドン酸由来であり、細胞内にとりこまれたアラキドン酸からはエポキシゲナ-ゼ代謝産物が同定された。従って、PG産生調節は細胞内フォスフォリバ-ゼA_2によるアラキドン酸の動員によるものではない可能性が示唆された。(6)一方、脱落膜細胞のリポキシゲナ-ゼ代謝産物の12ーHETEは、LHーRHagonist添加で著明にその産生が抑制された。
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[Publications] O.ISHIHARA 他: "Control of dicidnal cyclooxygenise enyyme and prostaglemdin production by Interlenkinー1" J.Erdocr.127. 109- (1990)
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[Publications] 石原 理 他: "ヒト子宮内膜における12ーHETE産生能について" 日本受精着床学学会誌. 7(1). 201- (1991)
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[Publications] O.ISHIHARA 他: "Differential metabolism of intracellular and extracillulor arachidonic acid by deciolual stromal cells and mauoplages" Eicosunoids. 4. 143-147 (1991)
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[Publications] O.ISHIHARA 他: "Differences of metabolism of prostaglomdin E_2 and F_<2α> by decidual stromal cells and macaophages in culure" Eicosanoids. 4. 203-207 (1991)
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[Publications] O.ISHIHARA 他: "An inbibitor of prostaglandin brosynthesis from human deciodua,Pautial puification and properties" Prostnglandins Lenkotriens Essential Fatty Acids. 40. 223-226 (1990)
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[Publications] 石原 理: "ヒト子宮内膜および脱落膜におけるアラキドン酸代謝の調節機構に関する研究" 東京医学. 97. 25-35 (1990)