口腔癌の産生する自己増殖促進因子

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01480471
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 高田 和彰 広島大学, 歯学部, 教授 (30029970)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡本 哲治 広島大学, 歯学部・附属病院, 講師 (00169153)
• Keywords: 無血清培養 / 正常上皮細胞 / 偏平上皮癌細胞 / 唾液腺腺癌細胞 / 上皮成長因子 / 上皮成長因子受容体 / 自己増殖促進因子 / Fibroblast growth factor

Research Abstract

唾液腺由来腺癌細胞がepidermal growth faetor(EGF)及びfibroblast growth factor(FGF)様因子を自己増殖促進因子として産生することを明らかにした。さらに当科で作製したヒトEGF受容体に対するモノクロ-ナル抗体12ー93はin vitroにおいて唾液腺癌細胞の増殖を抑制することさらにヌ-ドマウス移植腺癌細胞の増殖も抑制することを明らかにした。また、FGFに対するモノクロ-ナル抗体を作製した。同抗体のうちnatineformを認識する47α抗体を用いて唾液腺組織並びに各種唾液腺腫瘍組織におけるFGFの発現を免疫組織学的に検索した結果,正常唾液腺においては導管上皮細胞が,唾液腺腫瘍においてはほとんどの腫瘍細胞が発現していることが明らかとなった。したがって,唾液腺腫瘍の発生とFGFの発現は密接な関係にあることが明らかとなった。次に,米国W.Alton,Jones Cell Science Centerとの協同研究において,偏平上皮癌細胞はαーTGFを発現していること,さらにこのαーTGFは分泌されておらず細胞膜上に発現されており細胞膜上で受容体と結合することにより自己増殖の促進に働いていることを分子生物学的に明らかにした。これはさらに,in vitro,in vivoにおいて12ー93抗体により口腔偏平上皮癌細胞の増殖が抑制されたことからも偏平上皮癌細胞においてはαーTGFが自己増殖促進因子として働いていることが確認された。したがって、口腔癌の産生する自己増殖促進因子の作用を細胞内分泌学的に明らかにし,これら因子の作用をblockすることにより口腔癌の増殖を抑制出来ることが明らかとなり,今後口腔癌治療に有用性が高いことが示唆された。

Research Products

• [Publications] 藪本 正文: "正常マウス顎下腺上皮細胞の無血清培養下における株化" 日本口腔科学会雑誌. 36. 791-801 (1990)
• [Publications] Dianging Wu: "Characterization and Molecular Cloning of a Binding Protein for HepasinーBinding Growth faetors" J.Biological Chemistry. (1991)
• [Publications] Dianging Wu: "MembraneーBound Transfouning Growth Facturーα as an Autocrine Factor for A431 Human Epidermoid Cells." Oncogene. (1991)
• [Publications] Yoshinari Myoken: "Vascular Endothelial cell growth Factor(VEGF) Produced by A431 Human Epidermoid Carcinoma Cells and Identification of VEGF Membrane Binding Site" Proc.Nat1.Acad.Sci USA. (1991)
• [Publications] 右江 美保: "口腔領域悪性腫瘍における上皮成長因子受容体の発現" 日本口腔外科学会誌. 5. (1991)
• [Publications] 尾崎 輝彦: "口腔由来正常上皮細胞及び口腔癌細胞の無血清培養下での増殖に及ぼすEGF,FGFの影響並びにこれら細胞における受容体解析" 日本口腔外科学会雑誌. 6. (1991)