腎のO_2感知機構に関する研究-エリスロポエチン(Epo)生成に関連して

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01570048
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 榎 泰義 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00075029)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大賀 好美 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (70094539) ; 坂田 進 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (20142383)
• Keywords: エリスロポエチン / ハイポチシア / 近位曲尿細管 / Gentamicin / ラット

Research Abstract

腎によるエリスロポエチン(Epo)生成機構の解明に関連して、本年度はラットにつき、低圧ハイポキシア負荷時における血漿Epo値の時間推移を確定し、さらに強い腎毒性をもつアミノ配糖体GentamicinのEpo生成に対する影響をみた。
1.ラット血漿Epo測定法の確立
実験用イヌ供給事情の悪化その他の事由により、動物をイヌからラットに変更した。それに伴い、ラット血漿についてEpo測定法を確立する必要に迫られた。透析、酸〜エ-テル〜クロロフォルム処理、加熱(53℃-30分)、煮沸(5分)及びこれらの組み合せによる血漿前処理法を試みた結果、透析によりEpoをさほど損なうことなく、障害因子を効率的に除去することが出来た。
2.低圧ハイポキシア負荷ラットの腎におけるEpo生成の検討
Sprague-Dawley系ラット(♂、10週令)を低圧室内(266torr)に種々時間おいた後、麻酔下に挿管し、低O_2(7.3%)ガスを呼吸させつつ開腹、左腎動〜静脈にカニュ-レを入れ、任意時間に採血した。血漿Epoはハイポキシア負荷により急上昇し、6h後に最高値に達した後、徐々に低下、48h後には当初値に復した。マウス(ピ-クは48〜72h後)に比し、著しく速い経過であることが注目される。
3.Gentamicin投与の影響
Gentamicin(67.5mg/kg)を14日間投与したラットにつき、上記2と同条件でハイポキシアを負荷した場合、血漿Epoの上昇はみられなかった。また腎の組織額的検索により、近位曲尿細管部に特異的に傷害(混濁腫脹、硝子様変性等)の生じていることがわかった。
以上の諸事実から、近位尿細管部域とEpo生成との間には、密接な関連のあることが示唆される。

Research Products

• [Publications] Shimizu,S.,Sakata,S.,Enoki,Y.,Ohga,Y.,Oki,I.& Kohzuki,H.: "Temporal changes of plasma erythropoietin level in hypobaric hypoxic mice and the influence of an altered blood oxygen affinity." Japanese Journal of Physiology. 39. 833-846 (1989)