1989 Fiscal Year Annual Research Report
マクロファ-ジ活性化過程におけるポリADPR合成酵素の果たす役割
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01570138
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| Research Institution | Kochi Medical School |
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Principal Investigator |
谷口 竹利 高知医科大学, 医学部, 助教授 (90127944)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山元 弘 高知医科大学, 医学部, 助教授 (50127312)
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| Keywords | マクロファ-ジ / インタ-フェロン / ポリADP-リボ-ス / クラスII抗原 / 発現ベクトル / 遺伝子発現 / 分化 / 組織適合性抗原 |
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| Research Abstract |
抗原提示細胞上に発現されるクラスII組織適合性抗原は外来抗原と複合体を形成して抗原特異的T細胞を活性化することが知られている。抗原提示細胞がクラスII抗原を発現するスッテプは、インタ-フェロン-γ(IFN-γ)により調節されていることがすでに明らかにされている。しかしながら、IFN-γによるクラスII抗原の遺伝子発現の調節機構は、未だ明らかではない。最近我々は、IFN-γによるマクロファ-ジの活性化過程において、従来高等動物の核内に存在し、分化に関与すると言われてきたポリADPR合成酵素の遺伝子発現が抑制され、その後クラスII抗原の遺伝子発現が誘導されて来る事実を発見した。(Eur.J.Biochom.(1988)171、571)そこで、IFN-γによるシグナルが、いかなる形でマクロファ-ジを活性化に導くのか、その過程で本酵素が果たす役割を明らかにする目的で、以下の具体的実験によりクラスII抗原誘導の分子機構の解明を試みた。
SV40の発現ベクトルに組み込まれたcDNA(pcD)LibraryよりポリADPR合成酵素の全構造遺伝子を有するクロ-ンを単離し、マクロファ-ジ細胞にtransfectし本酵素が発現している幾つかのクロ-ンを得た。これらのクロ-ンでは、IFN-γによるクラスII抗原の誘導が阻害された。従って、本酵素の低下がクラスII抗原の誘導に重要な役割を果たしていることが示唆された。(Eur.J.Biochem.投稿中)備品として、購入したクリ-ンベンチは、本研究には頻用され有益に利用された。
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[Publications] T.Taniguchi et al.: "Isolation of cDNA Clone encoding Bovine Poly(ADP-ribose)Synthetase by Imunological Screening of a cDNA expression Library and its Application as a probe." in ADP-Ribose Transfer Reactions ed.by M.K.Jacobson,Springer-Verlag,. 515-519 (1989)
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[Publications] T.Taniguchi et al.: "Requirement of Down-Regulation of Ploy(ADP-Ribose)Synthetase for the Interferon-γ-induced Acutivation Process of Murine Macrophage Tumor Cells." Eur.J.Biochem.
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[Publications] T.Tomoda et al.: "Fluctuation of Gene expression for Poly(ADP-ribose)Synthetase during Hemin-induced Erythroid Differentiation of Human leukemia K562 Cells and its Reversion Process." Eur.J.Biochem.
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[Publications] T.Tomoda et al.: "Enhance Expression of poly(ADP-ribose)Synthetase Gene in Malignant Lymphome." Blood.
