アミロイド形成・沈着におけるムコ多糖とアミロイドP成分の役割とアミロイド溶解因子

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01570166
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 浜崎 秀明 北里大学, 医学部, 助教授 (00050526)
• Keywords: アミロイド / ムコ多糖 / 糖タンパク質

Research Abstract

1.アミロイドP成分とヘパラン硫酸との特異的な結合を明らかにし、その結合定数を測定した。また、ヘパラン硫酸とアミロイドP成分との結合がカルシウムイオンの上昇とともに強くなることを発見した。これらの結果をもとにして、「アミロイドP成分が各種のアミロイドに共通して沈着しているのはその中のヘパラン硫酸プロテオグリカンに結合するためである」という仮説を提出し、アミロイド形成におけるアミロイドP成分とヘパラン硫酸プロテオグリカンの重要性を示した。
2.アミロイドP成分は高濃度のカルシウムイオンで会合するが、ヘパリンやデキストラン硫酸はこの会合を阻止することを明らかにし、これらの硫酸化多糖はアミロイド溶解剤として有望であることを示した。
3.アミロイドP成分がリガンドに結合するためには、分子中の反応性に富んだ2つのリジン残基が必須であることを明らかにした。
4.アミロイドP成分に結合しているN-グリコシル型の糖鎖の構造を決定した。また、アミロイドP成分の糖鎖は結合活性には必須ではないことを明らかにした。これにより、糖鎖を介してP成分とアミロイド溶解剤とをカップリングすることが可能であることを示した。

Research Products

• [Publications] Hideaki Hamazaki: "Caleium-dependent polymerization of human serum amyloid P component is inhibited by heparin and dextran sulfate" Biochim.Biophys.Acta. 998. 231-235 (1989)
• [Publications] 浜崎秀明: "アミロイドP成分について" 生化学. 62. 45-49 (1990)
• [Publications] Hideaki Hamazaki: "Structure and significance of N-linked sugar unit of human serum amyloid P component." Biochim.Biophys.Acta. (1990)