1990 Fiscal Year Annual Research Report
住血吸虫症の病原機構の解析ー肝細胞ミトコンドリアの機能低下に関する研究ー
Project/Area Number |
01570221
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Research Institution | Department of Parasitoloby, School of Medicine, Keio University |
Principal Investigator |
田邊 將信 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (80051928)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金子 信明 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50177523)
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Keywords | マンソン住血吸虫 / 肝細胞ミトコンドリア / Mg^<2+>ーATPase / 虫卵性肉芽腫 / 遊離プロリン / コラ-ゲン |
Research Abstract |
昨年度までの研究によって、マンソン住血吸虫感染マウスの肝実質細胞ミトコンドリア(Mt)機能、特にその呼吸能が顕著に低下していることが示された。また、感染マウス肝臓から分離したMt中のリンゴ酸脱水素酵素、NADH脱水素酵素、チトクロ-ク酸化酵素、グルタミン酸脱水素酵素活性も感染経過に伴ない有意に低下し、超微形態学的にもMt変化が観察された。さらに、感染マウのMtは、非感染マウスのそれに比較し、高いMg^<2+>ーATRase活性(等張液)を示し、Mt膜機能も変化していることが示唆された。この様なMt機能低下の発生機序を明らかにするため、マンソン住血吸虫成虫培養液、成虫粗抽出液、虫卵性肉芽腫粗抽出液を非感染マウスに投与したところ、虫卵性肉芽腫粗抽出液投与マウスに上記生化学的、超微形態学的変化が観察された。そこで、虫卵性肉芽腫粗抽出液を出発材料として、此のような肝細胞変化をもたらす物質を特定化するために精製を試みた。粗抽出液を硫安塩析、Sephadex Gー200ゲル濾過、DEAE Sephadex Aー25イオン交換クロマトを行ない、部分精製標品を得た。この部分精製標品をマウス腹腔に投与するか、初代培養肝細胞の培養液に添加すると、肝細胞に上記超微形態学的変化及びMtのマ-カ-酵素であるCarbomoyl phosphate stnthetaseーI 及びOrnithine carbamoyltransferase活性が有意に低下することが観察された。しかし、部分精製標品は極めて不安定で、イオン交換クロマト後速やかに活性が低下し、これ以上の精製は困難であった。一方、マンソン住血吸虫感染マウスの肝蔵内遊離プロリン量がコラ-ゲン合成が活発な時期に一致して上昇し、しかも先述の虫卵性肉芽腫抽出液投与マウスの肝内遊離プロリン量が有意に増加することが観察された。以上の成績は、マンソン住血吸虫感染が宿主の肝細胞Mt機能の低下をもたらすこと、さらにはこの変化が肝のコラ-ゲン合成に密接に関連している可能性を示しているものと考えられた。
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[Publications] Tanabe,M.,Okazaki,M.,Okazaki,M.,Kobayashi,S.,KaneKo,N.,Sekiguchi,T.,Tateno,S., Motta,S.et al: "Serological studies on schistosmiasis mansoni in the notheast Brazil(I)" Revista Institute Medicina Tropical Sao Paulo. 32. 121-131 (1990)
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[Publications] Goncalves,J.F.,Tanabe,M.,Medeiros,F.,Goncalves,F.,Aca,I.,Motta,S.et al.: "Parasitological and serological studies on amoebiasis and other intestinal parasitic infec itions in the rural sector around Recife." Revista Institute Medicina Tropical Sao Paulo. 32. 428-435 (1990)
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[Publications] Miyahira,Y.,Takeuchi,T.,Okuzawa,E.,Motta,S.,Tanabe,M.,Miura,S.et al: "Pathogenic Entamoeba histolytica infection in a steady couple of Japanese homosexual men." Japanese Journal of parasitology. 39. 497-499 (1990)
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[Publications] 田邊 將信、宮平 靖、奥沢 英一、 佐川 充、竹内 勤、新保 卓郎: "アキサキス幼虫が舌に刺入した一例" 寄生虫学雑誌. 39. 397-399 (1990)
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[Publications] 竹内 勤、田邊 將信、小林 正規、奥沢 英一、宮平 靖: "わが国におけるSexuallyーtransmitted amebiasisに関与する赤痢アメ-バ株の病原性について" 臨床寄生虫研究会誌. 1. 48-50 (1990)
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[Publications] Tanabe,M.,Kaneko,N.,and Takeuchi,T: "Schistosoma mansoni:Higher free proline levels in the livers of infected mice." Experimental Parasitology. 72. 134-144 (1991)
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[Publications] 竹内 勤、田邊 將信 (分担執筆): "広範囲 血液、尿化学検査 免疫学的検査 ーその数値をどう読むか 下巻 1285(395〜398)" 株式会社 日本臨床社, 4 (1990)