アジュバントを用いたスプレ-式インフルエンザワクチンの開発に関する基礎的研究

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01570260
• Research Institution: 国立予防衛生研究所
• Principal Investigator: 田村 慎一 国立予防衛生研究所, 病理部, 室長 (20100084)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 倉田 毅 国立予防衛生研究所, 病理部, 部長
• Keywords: コレラトキシンBサブユニット / インフルエンザHAワクチン / 経鼻接種 / IgA抗体

Research Abstract

インフルエンザHAワクチンを無毒のアジュバントであるコレラトキシンのサブユニットB(CTB)と共に、Balb/cマウスに経鼻接種することにより、次のような実験結果を得た。(1)4週後の鼻洗浄液中に抗ウイルスIgA抗体が、また血清中に高いレベルの血球凝集阻止抗体が検出された。一方、ワクチン単独接種群では、低レベルの血中抗体のみ検出された。また、ワクチンとCTBの接種ル-トを腹腔や皮下にすると、血中抗体の増加はみられたが、鼻洗浄液中にIgA抗体は検出されなかった。
(2)CTBとワクチンを接種4週後のマウスの鼻腔に致死量のウイルスを感染させると、感染後ウイルスは速やかに排除され、マウスが完全に感染防御していることを示していた。一方ワクチンのみを接種したマウスでは、肺内ウイルス価が増加し、やがて死亡した。(3)CTBと共に亜型の異なるウイルス由来のワクチンを接種たマウスにおいても、ウイルス感染に対する部分的な予防効果が認められた。(4)CTBとワクチンの接種によって、その3週間目以後の成立した高いレベルの抗体応答はその後4ケ月以上もの間持続し、平行して感染防止効果も持続した。(5)CTBとワクチンを一次接種4週間後に、ワクチンのみ二次接種する方法によって、さらに高いレベルのIgA抗体を確保できた。同時に、ウイルス感染に対する完全な予防効果も得られた。
以上の結果がそのままヒトに当てはまるとすると、CTBを用いた新ワクチンは、次のような長所を持つ。(1)ワクチンとCTBの混液の鼻腔内噴霧によってワクチン接種できる。(2)高いレベルの血中抗体に加えて、粘膜局所に分泌型IgAを誘導でき、それによって長期間の予防効果を確保できる。(3)CTBと共に複数のウイルス由来のワクチンを接種することにより、様々な変異ウイルスに対する予防が可能になる。

Research Products

• [Publications] Tamura,S.ーI.,et al.: "Enhancement of protective antibody responses by cholera toxin B subunit inoculated intranasally with influenza vaccine" Vaccine. 7. 257-262 (1989)
• [Publications] Tamura,S.ーI.,et al.: "Protection against influenza virus infection by a twoーdose regimen of nasal vaccination using vaccines combined with cholera toxin B subunit" Vaccine. 7. 314-320 (1989)
• [Publications] Tamura,S.ーI.,et al.: "Effectiveness of cholera toxin B subunit as an adjuvant for nasal influenza vaccination despite preーexisting immunity to CTB" Vaccine. 7. 503-503 (1989)