1990 Fiscal Year Annual Research Report
抗DNA抗体と抗カルジオリピン抗体の膠原病血管病変発症に関する役割の研究
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01570348
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
小池 隆夫 千葉大学, 医学部・第二内科, 助手 (80146795)
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| Keywords | 全身性エリテマト-デス / 抗リン脂質抗体 / 抗カルジオリピン抗体 / 抗DNA抗体 / ル-プス腎炎 / 血栓症 / 流産 / V領域遺伝子 |
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| Research Abstract |
全身性エリテマト-デス(SLE)には多彩な免疫異常が存在するが、最近抗リン脂質抗体、特に抗カルジオリピン抗体の存在と様々な血栓症や流早産との関係が注目されている。
研究者は、これまでに多くのモノクロ-ナル抗DNA抗体をSLEの動物モデルから作製し、それらの特異性ならびに腎炎、血管炎原性を分子レベルで解析してきた。その結果、抗DNA抗体はDNAのみならず、カルジオリピン等のリン脂質や糸球体基底膜の内外透層に存在するプロテオゲリカン(特にヘパラン硫酸)と交差反応性を有することが明らかとなった。
本研究では、リン脂質に反応するという共通な特異性を有しながらも、かたや血栓原性を有する抗カルジオリピン抗体と腎炎・血管炎原性を有する抗DNA抗体の2種類の自己抗体の性状をモノクロ-ナル抗体を用いて分子レベルで解析した。その結果、抗カルジオリピン抗体の多くは抗DNA抗体活性を有し、陰性荷電を持つリン脂質に対して交差反応性を示すことが明らかとなった。また妊娠したマウスに抗カルジオリピン抗体を投与することにより流産を誘発することが出来たが、その詳細な機序についての結論は得られなかった。また、モノクロ-ナル抗カルジオリピン抗体のV領域遺伝子の構造を研究しているが、これも年度内に結論を得るにはいたらなかった。
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[Publications] Takabayashi,K.,Koike,T.Kurasawa,K.,Matsumura,R.,Sato,T.,Tomioka,H.,Ito,I.,Yoshiki,T.,Yoshida,S.: "Effect of FKー506,a novel immunosuppressive drug on murine SLE." Clin.Immunol.Immunopathol.51. 110-117 (1989)
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[Publications] Shimada,K.,Koike,T.,Ichikawa,K.,Tsutsumi,A.,Takabayashi,K.,Tomioka,H.,Yoshida,S.: "IgG class antiーcardiolipin antibody as a possible marker for evaluating fetal risk in patients with systemic lupis erythematosus" J.Autoimmunity. 2. 843-849 (1989)
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[Publications] Shigemoto,K.,Maruyama,N.,Itoh,Y.,Kubo,S.,Koike,T.,: "Murine leukemia virus gene product as an acute phase protein:Complete suppression of serum gp70 synthesis in hepatocytes of BlO.S mice." Clin.Exp.Immunol.78. 484-487 (1989)
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[Publications] Kurasawa,K.,Koike,T.,Matsumura,R.,Takabayashi,K.,Tomioka,H.,Ito,I.,Yoshida,S.: "The immunosuppressive FKー506 prevents progression of diabetes in in NOD mice." Clin.Immunol.Immunopathol.57. 274-279 (1990)
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[Publications] Hiruma,K.,Kioke,T.,Nakamura,H.,Sato,T.,Maeda,T.,Tomioka,H.,Yoshida,S.,Fujita,T.: "Somatostatin receptors on human lymphocytes and leukemic cells" Immunology. 71. 480-485 (1990)
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[Publications] Matsuura,E.,Igarashi,Y.,Fujimoto,M.,Ichikawa,K.,Koike,T.: "Anticardiolipin cofactor(s)and differntial diagnosis of autoimmune disease" Lancet. 336. 177-178 (1990)
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[Publications] 小池 隆夫: "Annual Review 免疫,1989" 中外医学社, 295 (1989)
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[Publications] 小池 隆夫: "Annual Review 免疫,1990" 中外医学社, 382 (1990)
