肝再生調節因子の研究

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01570400
• Research Institution: Yamaguchi University School of Medicine Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Principal Investigator: 沖田 極 山口大学, 医学部, 教授 (70107738)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安永 満 山口大学, 医学部・附属病院, 助手 (90230234) ; 小西 知己 山口大学, 医学部・附属病院, 助手 (30195755) ; 福本 陽平 山口大学, 医学部, 助教授 (90136193)
• Keywords: 肝再生 / EPidermal Growth Factor(EGF) / 劇症肝炎 / AcuteーonーChronic / 癌細胞増殖

Research Abstract

平成元年度において,本申請者は劇症肝炎モデルを用いて,Epidermal Growth Factor(EGF)がこのような病態肝においても極めて強力にDNA合成を誘導することを明らかにした。その理由としては,障害肝において,肝細胞膜EGF受容体はその数において減少しているが,外因性のEGFとの親和性は正常肝と同じであることから,十分に肝細胞内に取り込むことが可能である。そして,この作用はEGFの経静脈的投与や腹腔内投与より,門脈内に投与した場合がより強力であることが判明した。そこで,平成2年度は,劇症肝炎より更に予後が悪い肝不全状態にあるAcuteーonーChronicについて,EGFが肝再生を促進させうるかどうか,動物モデルで検討した。AcuteーonーChronicについては,ラットに四塩化炭素を慢性投与を行い,肝線維症が完成された時点でガラクト-スアミンを投与し,急性肝障害を発現させることでAOCを作成した。結果として,このような状態においてはEGFの投与においてもDNA合成細胞の増加を肝に誘導できず,AOCは肝再生不全状態であるために予後の改善が全く認められないと結論した。ちなみに,このような肝臓における肝細胞膜EGF受容体数は著しく減少していた。最終年度にあたり,肝再生と肝癌細胞との間の増殖態度の生物学的差異をも検討するため,主にEGF受容体の面から検討を加えたが,用いたHuHー7細胞では極めて多量なEGF受容体の発現が認められ,いわゆるautocrine systemでの増殖形態が強く伺われた。一方,初代培養肝細胞では自己増殖は見られないものの,EGFを培養液に添加することにより,DNA合成細胞を誘導できることから,増殖形態にる差が明らとなった。また,EGFはラット胃粘膜障害に対し防御的に作用することも明らかにし,EGFの広範な臨床応用の可能性を示唆することが出来た。

Research Products

• [Publications] 安永 満,沖田 極: "急性肝不全の特殊療法の評価" 治療学. 24(3). 305-308 (1990)
• [Publications] 沖田 極,村上 不二夫,安永 満: "急性肝不全の新しい治療法ー各種肝再生促進因子による治療" 集中治療ーINTENSIVE & CRITICAL CARE MEDICINE. 2(4). 405-410 (1990)
• [Publications] Okita K.,Mizumachi S.,Takemoto T.: "Role of epidermal growth factor in protection,repair and healing of gastroduodenal mucosal injury" DRUG INVESTIATION. 2(Suppl). 13-17 (1990)
• [Publications] 沖田 極,黒川 典枝,山崎 隆浩: "小柴胡湯による肝発癌予防の可能性" 消化器科. 12(2). 152-156 (1990)
• [Publications] 村上 不二夫: "急性肝障害におけるEpidermal Growth Factorによる肝再生促進効果についての検討" 肝臓. 31(8). 921-927 (1990)
• [Publications] 白澤 宏幸: "ラットAcuteーonーChronicモデルにおける肝再生とEGF receptorの比較" 肝臓. 31(10). 1152-1158 (1990)
• [Publications] 李 千,沖田 極: "小柴胡湯に含まれる薬効成分バイカレンの培養ヒト肝癌細胞(HuHー7)に対する増殖抑制効果" BIOTHERAPY. 4. 1664-1670 (1990)
• [Publications] Okita K.,Karita M.,Nakanishi N.,et al.: "Role of epidermal growth factor in protection and repair of gastric mucosal injury" J CLINICAL GASTROENTEROLOGY.
• [Publications] 沖田 極,安永 満: "劇症肝炎" 臨床成人病. 20(5). 1010-1013 (1990)
• [Publications] 沖田 極,田中 裕子,李 千: "肝再生の基礎と臨床 癌増殖との関連" 肝胆膵. 21(6). 1095-1100 (1990)
• [Publications] 沖田 極: "「亜急性肝炎」(内科学)" 朝倉出版, (1991)
• [Publications] 沖田 極: "「肝不全の臨床ー急性肝不全」(最新内科学大系)" 中山書店, (1991)
• [Publications] 沖田 極: "「劇症肝炎を早期に診断するコツー劇症化の予知」(モダン・クリニカルポイント内科)" 金原出版, (1991)
• [Publications] 沖田 極,安永 満: "「EGFと肝再生」(第4回肝の生化学ー箱根シンポジウム記録)" 中外出版, (1991)