1991 Fiscal Year Annual Research Report
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01570411
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| Research Institution | The Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
大西 明弘 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (00194225)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小坂 和宏 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手
土屋 匠 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (80207406)
原田 誠 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手
村上 重人 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (20219893)
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| Keywords | 門脈圧亢進症 / 肝硬変 / プロスタグランディン / アンギオテンシンII / ナトリウム利尿 / 薬物療法 |
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| Research Abstract |
昇圧系hormoneの一役を担うアンギオテンシン(RA)系のレニン分泌や交感神経未端のルノアドレナリン(NA)放出などにプロスタグランディン(PGs)が深く関わっていることは衆知であるが,このPGs系とくにprostacyclineは,最近肝再生や門脈圧亢進時に上昇することが報告されている。こうした背景は肝硬変症の門脈圧亢進症において,RA系の賦活亢進,肝門脈交感神経から放出されるNAの増加と決して事実ではない。prostacycline産生の増加がもたらす弊害(間接的だが)は,門脈圧亢進のみならず食道静脈瘤の破裂,上部消化管出血,肝外シャントの増加におよぶとも言える。この意味で,肝障害のどのstageで,あるいは門脈圧亢進のどの時期でprostacycline,angiotensinII,NAが増加するかを確かめることは,治療上大きな意味をもつと考えられる。我々の動物実験では,肝硬変(LC)rat(CCl_46週間),門脈圧亢進症(PH)rat(ligated for 2W)をSham手術ratと比較すると,LC ratでprostacycline安定代謝産物6ketoPGF_<1α>は動脈血で2007.5±525.8,門脈血4801.7±40.7pg/mlで,Sham ratの141.7±21.0と比べると約2倍,5倍となっており,門脈血管平滑筋内の6kPGF_<1α>はLC ratで254.7±34.0,PH ratで418.8±40.7pg/mg WWとなり,Sham ratの141.7±21.0と比較すると約2倍,3倍と増加が認められた。この結果からみても,初期のstageと肝外シャントなどが完成するlate stageではprostacyclineの増加が大きく変動していることがわれる。一方我々は,臨床研究として肝疾患患者のRA系を抑制阻害する方法として,CEIであるEnalaprilを肝硬変患者に10mg/日8日間使用した。その結果、有意なNa利尿効果(10〜15%の増加)と腎機能の改善(14.3%のCrCLの改善増加)を観察し,同時にその機序として尿中PGs(PGE_z,TXB_z,11dehydroTXB_z,6kPGF_<1α>)の増加を認めた。こうした一連の結果をhepatolgyに,さらにTX(thromboxane)A_2阻害薬とNAの関係をClin.Pharmacol.Ther.に最近報告している。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Ohnishi,A.: "Hormonal and renal responses to two different angiotensin converting enzyme inhibitors in cirrhosis." Hepatology. 8. 1384 (1988)
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[Publications] Ohnishi,A.: "Kinetics and dynamics of enalapril in patients with liver cirrhosis." Clinical Pharmacolgy&Therapeutics. 45. 657-665 (1990)
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[Publications] Ohnishi,A.: "Intrapatient comparison of acute hemodynamic,hormonal and natriuretic responses to captopril versus enalapril in liver cirrhosis." Clinical pharmacology&Therapeutics. 48. 67-75 (1990)
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[Publications] 大野 俊幸: "肝疾患とアンギオテンシン変換酵素(ACE)活性の変動" 肝臓. 32. 266-273 (1991)
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[Publications] Ohnishi,A.: "Effects of a sustained thromboxane synthase inhibition on exerciseーinduced changes in eicosanoid formation,catecholamine concetration and platelet aggregation in humans." Clinical Pharmacology&Therapeutics. 51. (1992)
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[Publications] Ohnishi,A.: "Renal and hormonal responses to a repeated treatment with enalapril in nonazotemic liver cirrhosis with ascites." Hepatology. 15. (1992)
