1990 Fiscal Year Annual Research Report
SRSーAの肺アレルギ-並びに肺急性炎症(ARDS)における役割の解明
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01570431
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
阿部 正義 九州大学, 医学部, 助手 (80131803)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鳥巣 要道 九州大学, 医学部, 講師 (90038810)
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| Keywords | ARDSモデル / ラット敗血症肺 / ロイコトリエンC_4 / ロイコトリエンB_4 / マクロファ-ジ / エンドトキシン / ス-パ-オキサイド / 補体 |
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| Research Abstract |
ラットを開腹し盲腸結〓、穿刺により敗血症性ARDSモデルを作製し病態の解明を試みた。術後24時間目の組織学的検討で、肺間質の浮腫性変化並びに炎症細胞の浸潤を認めた。肺胞洗條液中(BALF)のエンドトキシンの増加と伴に蛋白濃度も増し,肺の血管透過性の亢進が示唆された。術後継時的に肺胞マクロファ-ジ(AMφ)を採取しその機能を調べ以下の知見を得た。1)敗血症性AMφはペトリ皿への付着能が増し、2)0^-_2産生能は亢進し、3)エンドトキシンにより活性化されていた。4)βーグルクロニダ-ゼのBALF中への放出がみられた。一方5)コントロ-ルAMφに比しロイコトリエンB_4(LTB_4)の産生は減少したが、6)ARDSラットのBALF中のLTC_4濃度は増加していた。以上よりAMφがLTC_4を含め種々のケミカルメディエ-タ-を産生放出しARDSの発症進展に関与していることを示す。またLTB_4の産生低下はARDS状態における易感染性に寄与している事が示唆される。
次に浸出性Mφのアラキドン酸代謝の変化を調べた。チオグリコレ-ト(TG)を腹腔内に注入し浸出してくるMφを継時的に採取しリポキシゲナ-ゼ代職(LO)を調べた。TG注入後1週目のMφはO^-_2産生能は亢進していたがLTB_4を含めLO代謝は低下していた。更に注入後1週目のMφと5ーLOの不安定中間代謝物であるLTA_4をインキュベ-トすると有意にLTC_4への転換が増加していた。即ち常在型Mφは白血球走化性因子であるLTB_4を主に産生するが、炎症により惹起された浸出Mφは血管透過性亢進作用のあるLTC_4をより多く産生し、炎症の促進作用をもつことが示唆された。
ARDS並びにARDS準備状態の患者での補体活性化を、共通系路産物である血漿中のSC_<56ー9>を中心に検討した。SC_<56ー9>高値の患者では予後不良、低値の者では予後良好な傾向を示した。しかしながらSC_<56ー9>低値でもSーprotein(ビトロネクチン)低値の患者では予後不良であり、臨床経過をみる新しい指標になる可能性が示唆された。
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[Publications] Abe,M: "Enhanced superoxide anion generation but reduced leukotriene B_4 productivity in thioglycollateーelicited peritoneal macrophages." Prostaglandins Lenkotrienes Essential Fatty Acids. 40. 109-115 (1990)
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[Publications] Abe,M: "Enhanced leukotriene C_4 synthase activity in thioglycollateーelicited peritoneal macrophages." Biochemical and Biophysical Research Communications. 171. 1344-1352 (1990)
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[Publications] 原 直彦: "胸水中の補体の解析、SC_<56ー9>(MAC)を中心にー" 第27回補体シンポジウム. 27. 41-42 (1990)
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[Publications] Abe,M: "Timeーdependent.alterations of leukotriene production and catabolism in rat peritoneal macrophages following intraperitoneal injection of thiogly collate broth" Biochim.Biophys.Acta.
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[Publications] Goya,T: "Characteristics of alveolar macrophagesin experimental septic lung" Surgery.
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[Publications] 原 直彦: "ARDS並びにPre・ARDS患者での血中SC_<56ー9>(SMAC)の測定の試み" 日本胸疾患誌.
