1990 Fiscal Year Annual Research Report

動脈壁細胞の増殖機構に関する研究:発癌原生遺伝子の役割

Research Project

Project/Area Number	01570479
Research Institution	福井医科大学
Principal Investigator	中井継彦福井医科大学, 医学部, 助教授 (40019609)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	笈田耕治福井医科大学, 医学部, 助手 (90203687) 林多喜王福井医科大学, 医学部, 助手 (00198847)
Keywords	培養血管平滑筋細胞 / PDGF / インスリン / phosphodiesterase inhibitor / adenylate cyclase inhibitor / prostaglandin E_1 / competent / progression factor / cーmyc protoーoncogene
Research Abstract	Wistarラット胸部大動脈中膜よりexplant法にて培養血管平滑筋細胞(SMC)を調整し、静止期(Go)のSMCに1%FCSにて増殖刺激を加えた際、adenylate cyclase activator(forskolin),phosphodiesterase inhibitor(cilostazol)およびPGE_1誘導体がSMC内cAMP濃度上昇を介してDNA合成抑制作用を示すことを ^3Hーthymidineの取り込み量を指標として明らかにし、cAMP濃度はcilostazolが持続性、PGE_1が速効性の増加作用(1hr;cilostazol 1.57倍 vs PGE_1 10倍、24hr cilostazol 1.44倍 vs PGE_1 1倍)を示していた。cAMP濃度の時間的変化と増殖抑制効果の検討より以下の知見が得られた。1.10^<ー5>MでのcilostazolおよびPGE_1はcompetent factorであるPDGF刺激でのDNA合成抑制効果は同程度であった(抑制率cilostazol ー23.1% vs PGE_1 ー35.2%)。 insulin刺激での抑制効果はcilostazolが強力であった(cilostazol ー73.6% vs PGE_1 ー22.0%)。2.細胞数、細胞蛋白量を指標として2日ごとに10%FCSによる培地交換を行なった際、10^<ー5>Mのcilostazolは有意に細胞数・細胞蛋白量増加作用の抑制効果を示したがPGF_1の抑制効果は認めなかった。3.Northern blotting法にてPDGF,insulinはcompetent geneであるcーmyc protoーoncogeneのmRNAを増加させた。cilostazol,PGE_1は同程度増加したcーmyc protoーoncogeneの発現を抑制した。以上の事よりcompetent作用の抑制には細胞周期初期のcAMP濃度上昇が関与するがその濃度上昇は1.5倍程度の上昇で十分であり、その後のprogression作用の抑制には持続するcAMP濃度の上昇が必要であることが推定された。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] 藤原隆一,中井継彦: "糖尿病における動脈硬化の成り立ちーいわゆる危険因子の側面から:高インスリン血症と動脈硬化" 現代医療. 22. 2531-2537 (1990)
[Publications] Ryuidhi Fujiwara et al: "Metabolic risk factors in the normolipidemic male patients with angiographically defined coronary artery disease" Japanese Circulation J.54. 493-500 (1990)
[Publications] 笈田耕治他: "高比重リポ蛋白(HDL)の血管内皮細胞の増殖促進作用に関する研究" 日本臨床代謝学会記録. 26. 112-113 (1989)
[Publications] Koji Oida et al: "Plasma thrombomodulin concentration in diabetes mellitus" Diabetes Research and Clinical Practice. 10. 193-196 (1990)
[Publications] 笈田耕治他: "高比重リポ蛋白(HDL)の血管内皮細胞の増殖促進作用に関する研究" 動脈硬化. 18. 727-731 (1990)
[Publications] Sadao Takahashi et al: "Effect of cilostazol,a cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor,on proliferation of rat aortic smooth muscle cells in culture" J.Cardiovascular Pharmacology.
[Publications] 笈田耕治他: "糖尿病性合併症Vol.3" メディカル・ジャ-ナル社, 177-184 (1990)
[Publications] 中井継彦他: "糖尿病記録号1989" 医学図書出版, 195-198 (1990)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

動脈壁細胞の増殖機構に関する研究:発癌原生遺伝子の役割

Principal Investigator

中井 継彦 福井医科大学, 医学部, 助教授 (40019609)

Research Products

[Publications] 藤原 隆一,中井 継彦: "糖尿病における動脈硬化の成り立ちーいわゆる危険因子の側面から:高インスリン血症と動脈硬化" 現代医療. 22. 2531-2537 (1990)

[Publications] Ryuidhi Fujiwara et al: "Metabolic risk factors in the normolipidemic male patients with angiographically defined coronary artery disease" Japanese Circulation J.54. 493-500 (1990)

[Publications] 笈田 耕治他: "高比重リポ蛋白(HDL)の血管内皮細胞の増殖促進作用に関する研究" 日本臨床代謝学会記録. 26. 112-113 (1989)

[Publications] Koji Oida et al: "Plasma thrombomodulin concentration in diabetes mellitus" Diabetes Research and Clinical Practice. 10. 193-196 (1990)

[Publications] 笈田 耕治他: "高比重リポ蛋白(HDL)の血管内皮細胞の増殖促進作用に関する研究" 動脈硬化. 18. 727-731 (1990)

[Publications] Sadao Takahashi et al: "Effect of cilostazol,a cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor,on proliferation of rat aortic smooth muscle cells in culture" J.Cardiovascular Pharmacology.

[Publications] 笈田 耕治他: "糖尿病性合併症Vol.3" メディカル・ジャ-ナル社, 177-184 (1990)

[Publications] 中井 継彦他: "糖尿病記録号1989" 医学図書出版, 195-198 (1990)

中井継彦福井医科大学, 医学部, 助教授 (40019609)

[Publications] 藤原隆一,中井継彦: "糖尿病における動脈硬化の成り立ちーいわゆる危険因子の側面から:高インスリン血症と動脈硬化" 現代医療. 22. 2531-2537 (1990)

[Publications] 笈田耕治他: "高比重リポ蛋白(HDL)の血管内皮細胞の増殖促進作用に関する研究" 日本臨床代謝学会記録. 26. 112-113 (1989)

[Publications] 笈田耕治他: "高比重リポ蛋白(HDL)の血管内皮細胞の増殖促進作用に関する研究" 動脈硬化. 18. 727-731 (1990)

[Publications] 笈田耕治他: "糖尿病性合併症Vol.3" メディカル・ジャ-ナル社, 177-184 (1990)

[Publications] 中井継彦他: "糖尿病記録号1989" 医学図書出版, 195-198 (1990)