1991 Fiscal Year Annual Research Report
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01570578
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Research Institution | The Jikei University School of Medicine |
Principal Investigator |
本田 まりこ 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20100919)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
峰咲 幸哲 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (40229779)
横井 清 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (70182681)
石田 卓 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (90159731)
新村 眞人 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (00010190)
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Keywords | ヒト乳頭腫ウイルス / 角化 / ミルメシア / 尖圭コンジロ-ム / 初期遺伝子 / 後期遺伝子 / in situ hydridization |
Research Abstract |
ヒト乳頭腫ウイルス(HPV)は,ヒトの表皮細胞に感染し,その角化とともにウイルス粒子の増殖が起こる。角化細胞がウイルスの感染増殖を規定し,ウイルス遺伝子が表面細胞の変化をもたらしていることが容易に考えられるが,どのような因子が相互に働いているのかは未だ明らかにされていない。従って,これらの機構を明らかにしていくことを目的とした。 初めにHPVー1感染(ミルメシア)およびHPVー6感染(尖圭コンジロ-ム)におけるHPV遺伝子群の局在について検索を行った。ウイルス構成蛋白に関与する後期遺伝子群は有棘層下層または中層より顆粒層にいたるまでの細胞の細胞質内に認められ,しかもウイルス蛋白が検出される以前の細胞からその局在が認められた。一方細胞のtransformやウイルスDNAの複製に関与する遺伝子である初期遺伝子群は基底細胞より観察できたが,有棘層ではそのmRNAの量は後期遺伝子群に比し非常に少なかった。以上の結果よりウイルス粒子の産生には表皮細胞の角化への分化が必要であることがこの実験結果より推測できた。また,正常の角化が起こらない表皮細胞の培養系ではどのようになるかミルメシアの培養を行い,各遺伝子の発現を観測したところ,培養開始1カ月後においても電顕的または免疫組織化学的にもウイルス粒子は証明されず,またミルメシアの特徴となる好酸性顆粒も検出できなかった。さらに各遺伝子群のmRNAの局在を調べたところ初期遺伝子は検出されたにもかかわらず,やはり後期横伝子群は培養開始1カ月後においても検出できなかった。また,癌抑制遺伝子であるp53の変異や発現異常の有無をも検索したが,正常皮膚と変わりなかった。今後,表皮細胞核抽出物を用い,サウスウエスタン法やゲルシフトアッセイ法で,HPV遺伝子プロモ-タ-に作用する表皮由来蛋白の同定を行いたいと考える。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] 本田 まりこ: "ウイルス性疣贅組織内におけるウイルスmRNAの局在" 日本皮膚科学会誌. 99. 1354-1356 (1989)
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[Publications] 本田 まりこ: "ウイルス性疣贅のin situ hydridization" 臨床皮膚科. 43. 629-633 (1989)
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[Publications] 石田 卓: "尖圭コンジロ-ムのウイルス学的研究" 慈恵医大誌. 104. 185-196 (1989)
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[Publications] 本田 まりこ: "bowenoid papulosis" 皮膚病診療. 11. 375-380 (1989)
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[Publications] 新村 眞人: "ウイルスによる皮膚疾患" JOHNS. 5. 96-101 (1989)
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[Publications] 新村 眞人: "ヘルペスとコンジロ-ム" 産科と婦人科. 58. 1509-1514 (1991)
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[Publications] 本田 まりこ: "現代皮膚科学大系 '89ーB" 久木田 淳ら, 244 (1989)
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[Publications] 新村 眞人: "組織細胞化学1989" 日本組織細胞化学学会(学際企画), 206 (1989)