メタンフェタミン精神病モデルの脳内透析法を用いた生化学的研究

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01570606
• Research Institution: Okayama university
• Principal Investigator: 大月 三郎 岡山大学, 医学部, 教授 (80033041)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 原田 俊樹 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (30181019) ; 秋山 一丈 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (40150990)
• Keywords: メタンフェタミン / 逆耐性現象 / コカイン / 脳内透析法 / ドパミン / 線条体 / SCH23390 / YMー09151ー2

Research Abstract

メタンフェタミン(以下MAP)による逆耐性現象が形成されると、MAPの再注射のみならずコカインの負荷投与によって線条体内ドパミン(DA)放出が増大すること、逆にコカイン反復投与後にもコカインへの逆耐性のみならずMAPへの交差逆耐性と同時に、いずれの負荷投与でも線条体内DA放出が増大することを明らかにしてきた。今回は既に報告した選択的なDー1,Dー2受容体拮抗薬による逆耐性現象の予防効果が逆耐性現象に於てみられるDA放出にどのように影響するかを検討した。[対象と方法]MAP4mg/kgを1週間、続いて8mg/kgを1週間それぞれ1日1回腹腔内に投与し、これをMAP群とした。また、各回のMAPに1mg/kgのYMー09151ー2(選択的Dー2受容体拮抗薬)または0.5mg/kgのSCH23390(選択的Dー1受容体拮抗薬)を併用投与した群をそれぞれYMーMAP群、SCHーMAP群とした。対照には生食を腹腔内投与した。いずれの群も最終投与から3ケ月の断薬期間後に透析プロ-ベを左線条体に挿入固定し、翌日MAP4mg/kgを腹腔内投与した。[結果]MAP群では生食対照群に比して、MAP負荷後で常同行動が有意に強く、線条体細胞外液DAが有意に高かった。即ち、3ケ月の断薬後でも行動上で逆耐性現象とMAP誘発性DA放出の増大が保持されていることが確認された。一方、YMーMAP群、SCHーMAP群はともにMAP群に比して常同行動の出現もMAP誘発生DA放出も有意に抑制されていた。YMーMAP群は生食群と比較してDAに差はなかったが、SCHーMAP群は生食群よりも有意に高いDA放出を示した。[考察]線条体内ではDー1受容体はDAニュ-ロンに対し後シナプス受容体として存在し、Dー2受容体のかなりの部分も後シナプス受容体であることを考えると、両受容体拮抗薬の併用投与によって逆耐性形成が阻止されることに対応するようにDA放出亢進も抑制されたことから、後シナプスから前シナプスに至る神経回路を介した調節機構が逆耐性形成に伴って変化している可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] 秋山 一文: "覚醒剤精神病からみた精神分裂病ー再燃準備状態のモデルとして" 精神医学. 32(6). 619-627 (1990)
• [Publications] Kazufumi Akiyama: "Mechanism of methamphetamineーinduced behavioral sensitization" Clinical Neuropharmacology. 13(supp.3). 587-588 (1990)
• [Publications] Hiroshi Ujike: "Dー2 but not Dー1 dopamine agonists produse augmented behavioral response in rats after subchronic treatment with methamphetamine or cocaine" Psychopharmacology. 102. 459-464 (1990)
• [Publications] 秋山 一文: "Methamphetamine反復投与後のラット線条体[ ^3H]GBRー12935結合" 脳と精神の医学. 2(1). 322-326 (1991)
• [Publications] Hiroshi Ujike: "Lasting increase in D_1 dopamine receptors in the lateral part of the substantia nigra pars reticulata after subchronic methamphetamine administration" Brain Research. 540. 159-163 (1991)
• [Publications] Takashi Hamamura: "Coーadministration of either a selective Dー1 or Dー2 dopamine antagonists with methamphetamineーinduced behavioral sensitization and neurochemical changes,studied by in vivo intracerebral dialysis." Brain Research. IN PRESS (1991)
• [Publications] 秋山 一文: "コカインの薬理作用 2.ヒトにおける作用(依存性薬物情報研究班編、コカイン(Cocaine))" 依存性薬物情報研究班, 40-49 (1990)
• [Publications] 秋山 一文: "抗精神病薬とモノアミン(木村 敏、松下 正明、岸本 英爾編、精神分裂病ー基礎と臨床)" 朝倉書店, 279-286 (1990)