糖尿病性神経症におけるアポEの役割

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01570628
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 山田 信博 東京大学, 医学部(病)第三内科, 助手 (40200729)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 後藤田 貴也 東京大学, 医学部(病)第三内科, 医員 ; 島野 仁 東京大学, 医学部(病)第三内科, 医員 ; 石橋 俊 東京大学, 医学部(病)第三内科, 助手 (90212919)
• Keywords: アポリポ蛋白 / アポE / 糖尿病 / 糖尿病性神経症 / 神経再生 / LDLレセプタ- / リポ蛋白

Research Abstract

糖尿病性神経症の成因としては,細小血管症,ポリオ-ル代謝異常などが考えられているが,脂質代謝異常による可能性も否定できない。私共はラット坐骨神経に損傷を加えた時,神経損傷約1週間後位より著明なアポEの分泌増加を認めた。特に糖尿病ラットにおいてはストレプトゾトシン投与と同時に神経損傷を加えた場合,10倍以上顕著なアポEの分泌増加を認めた。アポEは血中コレステロ-ル代謝において重要な役割を果していると考えられている。即ちアポEはLDLレセプタ-に対して強い親和性をもつことから,アポEを有するリポ蛋白はレセプタ-を介して用意に組織により利用されることになる。さらにアポEは全身の諸臓器において合成分泌されており,各組織における脂質の運搬,供給において主要な役割を果たしている。特に脳神経系においては,活発なアポE分泌が行われ,アポEを介して脂質は細胞表面上のLDLレセプタ-により細胞へと分配されている。末梢神経における神経損傷後のアポE分泌は,神経損傷に伴う余剰脂質の再分配や神経再生時の脂質補給に重要な役割を果たしている。糖尿病におけるアポEの役割を明確にする為に,今回はさらに糖尿病ラット作製後1ヶ月後に神経損傷を作成して検討を行った。非糖尿病群に比較して有意なアポE分泌の増加を認め,その分泌増加はインスリン投与により改善をみた。従って糖代謝異常に伴い,損傷神経においては通常より,より多くのアポE分泌が行われ糖尿病性神経症の成因に関与している。さらに自然発症糖尿病ラットにおいては,神経損傷を加えなくても,神経よりのアポE分泌を認め,糖尿病状態における神経症へのアポEの関与をさらに強く示唆した。

Research Products

• [Publications] 山田信博: "Increased clearance of plasma cholesterol after injection of apolipoprotein E in WHHL rabbits" Boc.Natl.Acad.Sci.USA. 86. 665-669 (1989)
• [Publications] 吉永英世: "hyperinsulinemia and coronary artery disease" New Engl J.Med.321. 616-617 (1989)
• [Publications] 石橋俊: "Enhanced lipoprotein lipase secretion from human monocyte-derived macrophages caused by HTG-VLDL" Arteriosclerosis. 9. inpress (1989)
• [Publications] 石橋俊: "Composition of very low density lipoproteins in non-insulin-dependent diabetes mellitus" Clin.Cleemistry. 35. 808-812 (1989)
• [Publications] 石橋俊: "Enhanced synthesis and secretion of apolipoprotein E from sciatic nerves of streptozotocin-induced." Biochem.Biophys.Res.Commun. 155. 283-288 (1988)
• [Publications] 山田信博: "Watanabe Heritable hyperlipidemic rabbit animal model for familial hypercholesterolemia" Arteriosclerosis. 9. I33-I38 (1989)