1990 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病性合併症の成因としてのアルド-ス還元酵素遺伝子発現機構の意義について

Research Project

Project/Area Number	01570634
Research Institution	Shiga University of Medical Science
Principal Investigator	吉川隆一滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (50093406)
Keywords	ソルビト-ル / アルド-ス還元酵素 / 糖尿病性合併症 / メサンギウム細胞 / グルコ-ス / アルド-ス還元酵素mRNA / 浸透圧
Research Abstract	ソルビト-ル産生に関与する酵素にはアルド-ス還元酵素(AR)以外にアルデヒド還元酵素の存在が知られており,これら酵素の意義については不明な点が多かった。そこで,腎糸球体由来のメサンギウム細胞でソルビト-ル産生にこれら酵素がどの程度関与しているかを検討した。その結果,ARがソルビト-ル産生量を調節している主要な酵素であることが明らかとなった。ついで,本酵素の遺伝子発現の機構をARmRNA量及びAR活性を測定することにより検討した。先ず,メサンギウム細胞にARmRNAの存在を確認したのち,グルコ-ス,カテコ-ルアミン,グルココルチコイド,IGFーI等の添加がAR活性,ARmRNAに及ぼす影響を観察したが,活性,mRNA量共に有意の変化を示さなかった。そこで,浸透圧の影響を見るためNaCl添加の効果を検討したところ,300mOsmの添加によりAR活性の増加とリルビト-ルの増量が生じた。糖尿病では高浸透圧状態が生じていることから,AR活性の変化が惹起されるのではないかとも推定されるが,Nacl濃度が非生理的な高値であるため,in vivo状態における意義については今后の検討が必要であろう。以上の研究結果からは,ソルビト-ルの産生量がAR遺伝子のレベルで調節されているとの確証は得られなかったが,浸透圧がAR遺伝子の発現に影響を与え得るとの成績は,今后糖尿病状態における浸透圧の変化とソルビト-ル産生との関連を検討する必要性を示唆している。更に,糖尿病患者におけるAR遺伝子の差異についても検討が望まれる。いずれにせよ,ソルビト-ル産生経路は種々の細胞機能障害と関係しているとの傍証が得られており,その詳細を明らかにすることが合併病の発生機序を解明する上で極めて重要であると思われる。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] 中谷了,吉川隆一,梶原信之,羽田勝計,戸川雅樹,古家大祐,堀出直樹,宇津貴,繁田幸男: "培養ラットメサンギウム細胞におけるソルビト-ル産生とアルド-ス還元酵素の役割" 糖尿病. 33. 763-765 (1990)
[Publications] R.Kikkawa,M.Haneda,R.Nakaya,Y.Shigeta: "Nephroprthy:Modulation of sorbitol production in glomerular mesangial cells" Current concepts of aldose reduetase and its inhibitors.Proc.JapanーUS Aldose Reductase Workshop. 179-183 (1990)
[Publications] N.Kajiwara,R.Kikkawa,M.Haneda,R.Nakaya,Y.Shigeta: "Effect of osmolarity on aldose reductase activity in Uarious renal cells." Current concepts of aldose reductase and its inhibitors.Proc.JapanーUS Aldose Reductase Workshop. 249-252 (1990)
[Publications] 羽田勝計,吉川隆一,繁田幸男: "糖尿病性腎病発病機序の検討:腎糸球メサンギウム細胞の代謝異常" 日本腎臓学会雑誌. 31. 1307-1308 (1989)
[Publications] 仲谷了,吉川隆一,羽田勝計,堀江由佳,堀出直樹,前田士郎,戸川雅樹,古屋大祐,繁田幸男: "糸球体メサンギウム細胞におけるアルド-ス還元酵素mRNAの存在" 日本腎臓学会雑誌. 31. 1337 (1989)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病性合併症の成因としてのアルド-ス還元酵素遺伝子発現機構の意義について

Principal Investigator

吉川 隆一 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (50093406)

Research Products

[Publications] 中谷 了,吉川 隆一,梶原 信之,羽田 勝計,戸川 雅樹,古家 大祐,堀出 直樹,宇津 貴,繁田 幸男: "培養ラットメサンギウム細胞におけるソルビト-ル産生とアルド-ス還元酵素の役割" 糖尿病. 33. 763-765 (1990)

[Publications] R.Kikkawa,M.Haneda,R.Nakaya,Y.Shigeta: "Nephroprthy:Modulation of sorbitol production in glomerular mesangial cells" Current concepts of aldose reduetase and its inhibitors.Proc.JapanーUS Aldose Reductase Workshop. 179-183 (1990)

[Publications] N.Kajiwara,R.Kikkawa,M.Haneda,R.Nakaya,Y.Shigeta: "Effect of osmolarity on aldose reductase activity in Uarious renal cells." Current concepts of aldose reductase and its inhibitors.Proc.JapanーUS Aldose Reductase Workshop. 249-252 (1990)

[Publications] 羽田 勝計,吉川 隆一,繁田 幸男: "糖尿病性腎病発病機序の検討:腎糸球メサンギウム細胞の代謝異常" 日本腎臓学会雑誌. 31. 1307-1308 (1989)

[Publications] 仲谷 了,吉川 隆一,羽田 勝計,堀江 由佳,堀出 直樹,前田 士郎,戸川 雅樹,古屋 大祐,繁田 幸男: "糸球体メサンギウム細胞におけるアルド-ス還元酵素mRNAの存在" 日本腎臓学会雑誌. 31. 1337 (1989)

吉川隆一滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (50093406)

[Publications] 中谷了,吉川隆一,梶原信之,羽田勝計,戸川雅樹,古家大祐,堀出直樹,宇津貴,繁田幸男: "培養ラットメサンギウム細胞におけるソルビト-ル産生とアルド-ス還元酵素の役割" 糖尿病. 33. 763-765 (1990)

[Publications] 羽田勝計,吉川隆一,繁田幸男: "糖尿病性腎病発病機序の検討:腎糸球メサンギウム細胞の代謝異常" 日本腎臓学会雑誌. 31. 1307-1308 (1989)

[Publications] 仲谷了,吉川隆一,羽田勝計,堀江由佳,堀出直樹,前田士郎,戸川雅樹,古屋大祐,繁田幸男: "糸球体メサンギウム細胞におけるアルド-ス還元酵素mRNAの存在" 日本腎臓学会雑誌. 31. 1337 (1989)