1990 Fiscal Year Annual Research Report
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01570639
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
桑島 正道 大阪大学, 医学部, 助手 (00205262)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 孝郎 大阪大学, 医学部, 助手 (40206199)
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| Keywords | 糖新生系 / 脂肪酸酸化 / Etomoxir / carnitine palmifoyltransferase / carnitine |
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| Research Abstract |
肝の糖新生系は,さまざまな肝外因子と肝内因子によって調節を受けており,血糖の調節に重要な役割を果している。本年度は糖新生系が,肝の脂肪酸代謝によって,どのように調節されているかを検討した。
(1)Sodiumー(+)ー2ー[6ー(4ーchlorophenoxy)hexyl]ーoxiraneー2ーcrrloxylate(Etomoxir)は,脂肪酸分解の律速酵系であるcarnitine palmifoyltransーferase Iの特異的阻害剤である。この物質を絶食ラットに投与すると,肝からのグルコ-ス放出が抑制され著しい低血糖症に陥った。
(2)1988年,金沢大学より低血糖症,脂肪肝を呈するマウスが報告された。この低血糖症がいかなる原因によっておこるのかを検討したところ,血清,肝,骨格筋,心臓の遊離型カルニチン,long acyl carnitine,short acyl carnitineの含量が低下していた。総カルニチン含量は,疾患モデルマウスの場合,対照に比し約20%であった。次にカルニチンを生理的食塩水に溶解し投与したところ,低血糖症は改善した。このような全身性カルニチン欠乏症のモデルマウスの報告はなく,脂肪酸代謝異常と肝の糖新生系の関係を分析するには,有用なモデルマウスと考えられた。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] I.Mineo,N.Kono,Y.Yamada,N.Hara,H.Kiyokawa,T.Hamaguchi,M.Kawachi,T.Yamasaki,H.Nakajima,M.Kuwajima,S.Tarui: "Gluiose infusion abolishes the excessive ATP degradation in worlsing muocles of a patient with Mc Ardle's Disease." Musck Nerve. 13. 618-620 (1990)
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[Publications] H.Nakajima,N.Kono,T.Yamasaki,K.Hotta,M.Kawachi,M.Kawajima,T.Noguchi,T.Tanaka,S.Tarui: "Genetic defect in muscle phosphofructokinase deficiency:Abnormal splicing of the muscle phosphofructokinase gene due to a point mutation at the 5'ーsplice site." J.Biol Chem.265. 9392-1935 (1990)
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[Publications] M.Kuwajima,N.Kono,M.Horiuchi Y.Imamura,A.Ono,Y.Inui,S.Kawata,T.Koizumi,J.Hayakawa,T.Saheki,S.Tarui: "Animal model of syotemic carnitine deficiency:Analysis in C3HーHー2^° strain of mouse associated with juvenile visceral steatosis." Biochem.Biophys.Res.Commun.(1991)
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[Publications] H.Nakajima,N.Kono,T.Yamasaki,T.Hamaguchi,K.Hotta,M.Kuwajima,T.Noguchi,T.Tanaka,S.Tarui: "Tissue specificity in expression and alternative RNA splicing of human phosphofructokinaseーMandーLgenes." Biochem.Biophys.Res.Commun.173. 1317-1321 (1990)
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[Publications] T.Yamasaki,H.Nakajima,N.Kono,K,Hotta,K.Yamada,E.Imai,M.Kuwajima,T.Noguchi,T.Tanaka,S.Tarui: "Structure of the entire human muscle phosphofructokinaseーencoding gene:A two promoter system" Gene.
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[Publications] Y.Yamada,N.Kono,H.Nakajima,T.Shimizu,H.Kiyokawa,M.Kawachi,A.Ono,T.Nishimura,M.Kuwajima,S.Tarui: "Low glucoseー1,6ーDisphosphate and high fuctore ー2,6ーDisphosphate concentration in muscles of patients with glycogenosis types VII and V." Biochem.Biophys.Res.Commun.
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[Publications] 清水 孝郎,松山 辰男(広重 力,佐藤 昭夫編): "新生理科学大系(20):内分泌・自律機能調節" 医学書院, 11 (1990)
