1989 Fiscal Year Annual Research Report
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01570701
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
佐々木 睦男 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (10005077)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
盛岡 元一郎 弘前大学, 医学部附属病院, 医員
福島 紀雅 弘前大学, 医学部附属病院, 医員
宮城島 堅 弘前大学, 医学部附属病院, 助手
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| Keywords | 犬生体部分肝移植 / 豚生体部分肝移植 / シクロスポリン / 免疫制御 / 肝毒性 |
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| Research Abstract |
(1)犬を用いた前年度までの成績では、ドナ-20頭中3週間以上生存例は13頭であり、その後の技術の改良によりその安全性は確立されたと考えられる。一方、レシピエント20頭中1週間以上生存例は9頭であり、最長生存は10日であった。その原因としてはシクスポリンの過剰投与による易感染性や肝毒性に起因するものと考えられた。そこでシクロスポリン代謝を単開腹群、70%肝切群、70%肝切+灌流負荷群について検討した所、1mg/Kg/dayの投与での各群のシクロスポリン血中トラフレベルは、それぞれ平均149.3ng/ml、176.1ng/ml、215.7ng/mlであり、肝容量が減少するにつれて有意に高値を示した。一方、systemic clearanceを術後1週目および4週目に検討した所、単開腹群および70%肝切群では変化は認められなかったが、70%肝切+灌流負荷群では有意の低下がみられた。また病理組織学的検索においても、単開腹群には著変を認めなかったが、70%肝切群、70%肝切+灌流負荷群の順で肝細胞の球形肥大や淡明化の程度が強かった。以上の結果より、30%部分肝移植では、ドナ-およびレシピエントが同体重の場合、シクロスポリン投与量は全肝移植の5mg/Kg/dayでは過量投与であり、1mg/Kg/dayでほぼ十分である。
(2)平成元年12月よりブタを用いた生体部分肝移植を開始した。これは当初の予定より4ヵ月早く、その理由として早急に臨床応用を望む社会的要請が高まったためである。体重30Kg前後のブタを雌雄の別なく使用して、移植片は肝左葉とした(移植片としては外側葉のみで十分であるが、肝左葉の法が臨床応用に近いため)。これまで計20頭について実験を行ったが、最近になり良好な移植片採取が可能となった。
(3)実験肝硬変および急性肝不全犬の作成については当初の予定を少し変更せざるを得なかった。即ち、ブタでの移植技術の向上を第一優先としたため、本実験は最終年度に行うことにした。
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[Publications] 佐々木睦男: "犬部分肝移植の実験的研究" 移植. 22. 638-644 (1987)
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[Publications] 佐々木睦男: "リビングドナ-を用いた犬部分肝移植の実験的研究" 日本消化器外科学会雑誌. 21. 1203-1206 (1988)
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[Publications] 宮城島堅: "イヌを用いた同所性同種部分肝移植の実験的研究" 弘前医学. 40. 560-576 (1988)
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[Publications] 宮城島堅: "イヌを用いた生体部分肝移植の実験的研究" 今日の移植. 3. 31-35 (1990)
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[Publications] Mutsuo Sasaki: "Canine partial liver transplantation from living donor" Transplant Proc.
