リボソ-ムに封入した免疫賦活剤による腹膜播種転移抑制の研究

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 01570739
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 関口 守正 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (60012712)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西村 洋治 東京大学, 医科学研究所, 教務職員 (10218208) ; 小西 敏郎 東京大学, 医学部, 講師 (20126056)
• Keywords: 腹膜播種転移 / マクロファ-ジ / ミセル / ムラミ-ル・ダイペプタイド

Research Abstract

われわれは昨年、MDPの脂溶性化合物B30MDPミセルの経口投与による腹腔マクロファ-ジの活性化について予備実験を行い、一定の成果を得た。臨床的な応用を考慮すると、この方法は腹腔投与より明らかに有利であり、本年は経口投与法を中心に検討を加えた。[方法]実験動物にはC3H/Heマウスの8週令の雌を用い、B30MDPをPBSに懸濁してミセルとし、腹腔内に同系乳癌細胞MM2を接種した腹膜播膜モデルのマウスに経口投与して、その生存率からMM2に対する増殖抑制効果を検討した。またB30MDPのミセルを経口投与したマウスの腹腔を洗浄して得た腹腔浸出細胞からマクロファ-ジを単離し、これを ^3HーThymidineでラベルしたMM2細胞を用いて細胞障害性をin vitroで検討した。[成績]B30MDPミセルを週2回4週間経口投与し、B30MDPとして1回当たり200μg(10mg/kg)から0.2μg(0.01mg/kg)の範囲で至適投与量を検討し、20μgの投与で最も良好な成績を得た。他方、100μg以上を投与した群ではむしろ成績が悪化する傾向が認められた。In vitroの検討でも、マクロファ-ジに細胞障害性が誘導されていることが明らかに示され、腹腔投与法に比べ、より長期に渡って誘導される傾向がみとめられた。[考察]悪性細胞に特異的であると共に耐性を誘導しにくいという特長を有する活性化マクロファ-ジの細胞障害作用を腹膜播種の抑制に用いるに当たって、われわれは先ず腹腔内投与法を検討したが、臨床的に考えると経口投与法が明らかに有利である。本年の実績ではB30MDPミセルの経口投与によって腹膜播種を抑制する際の至適投与量の検討を主として行い、また腹腔マクロファ-ジの細胞障害性をin vitroで確認した。経口投与法での細胞障害性は比較的長期に渡る傾向があり、投与スケジュ-ルの再検討を行うと共に、B30MDPの体内動態についても検討を行いたいと考えている。

Research Products

• [Publications] 吉田 純司、関口 守正、小西 敏郎、真船 健一、出月 康夫: "MDPの脂溶性化合物(B30MDP)を含有したリポソ-ムにより活性化したマクロファ-ジを利用した腹膜播種の抑制" Oncologia. 24. 54-60 (1991)
• [Publications] Yoshida,J.,Sekiguchi,M.,Konishi,T.,Mafune,K.,Hrashima,H.,Miyama,T.,Hirata,T.,Mori,K.& Idezuki,Y.: "Eradication of peritoneal dissemination by topical administration of liposomes containing MDP derivative." J.Cancer Res.Clin.Oncol.116. 185 (1990)